Nature子刊: 细胞外波形蛋白模拟血管内皮生长因子，是抗血管生成免疫治疗的靶点

肿瘤微环境(TME)具有高度的免疫抑制作用，这在很大程度上是由异常的肿瘤血管介导的。由于持续暴露于肿瘤衍生的生长因子，肿瘤内皮细胞(ECs)对炎性细胞因子变得无能，导致血管非黏附，从而逃避免疫。

抗血管生成癌症疗法通过对抗促血管生成的分子机制而具有免疫刺激特性。

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41467-022-30063-7

近日，阿姆斯特丹联合大学的研究人员在Nature Communications杂志上发表了题为“Extracellular vimentin mimics VEGF and is a target for anti-angiogenic immunotherapy”的文章，该研究结果表明，细胞外波形蛋白参与免疫抑制，并作为血管免疫检查点分子发挥作用。因此，以细胞外波形蛋白为靶点提出了一种抗癌的抗血管生成免疫治疗策略。

在本研究中，研究者报道了肿瘤内皮细胞通过III型非常规分泌机制普遍过度表达和分泌中间丝蛋白Vimentin。细胞外波形蛋白是促血管生成的蛋白，在功能上模拟血管内皮生长因子的作用，同时作为白细胞-内皮细胞相互作用的抑制因子。

抗体靶向细胞外波形蛋白在体外和体内均显示出抑制血管生成的作用。在一些临床前和临床研究中，使用针对细胞外波形蛋白的疫苗策略证明了有效和安全地抑制血管生成和肿瘤生长。

靶向波形蛋白在肿瘤中诱导促炎状态，例如诱导内皮细胞黏附分子ICAM1，抑制PD-L1，并改变免疫细胞图谱。

以细胞外波形蛋白为靶点的抗血管生成免疫治疗

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41467-022-30063-7

综上所述，肿瘤内皮细胞分泌的细胞外波形蛋白在肿瘤血管生成、免疫侵袭和免疫抑制中起重要作用。这一发现为以波形蛋白为靶点的抗癌环境的效果提供了多个维度，而疫苗接种方法提供了一种安全有效的策略。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Judy R. van Beijnum et al. Extracellular vimentin mimics VEGF and is a target for anti-angiogenic immunotherapy. Nat Commun. 2022 May 23;13(1):2842. doi: 10.1038/s41467-022-30063-7.