Molecular Therapy Nucleic Acids: 非编码RNA在胃肠道肿瘤化疗中的作用

胃肠道(GI)癌症，包括结直肠癌、胃癌、肝癌、食道癌和胰腺癌，在世界各地造成了大量的死亡。化疗是治疗晚期胃肠道癌症最常用的方法。然而，化疗耐药已成为阻碍肿瘤成功清除、导致转移和复发的关键挑战。耐药机制复杂，涉及的因素和途径很多。在这些因素中，非编码RNA(NcRNAs)是胃肠道肿瘤发生的关键调节因子，因此可以诱导化疗耐药。

这是因为ncRNAs可以靶向多条信号通路，影响下游基因，并调节增殖、凋亡、肿瘤细胞迁移和自噬。NcRNAs还可以诱导肿瘤干细胞特征，影响上皮-间充质转化。因此，ncRNAs可能成为联合化疗治疗胃肠道肿瘤和预测治疗反应的新靶点。

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.10.004

MiRNAs与结直肠癌化疗反应

Mir-135b参与大肠癌的多种癌细胞过程，如增殖、凋亡和侵袭等。此外，miR-135B已被证明可以抑制大肠癌中的磷酸酶和紧张素同源蛋白(PTEN)信号。MIR-182可促进多种恶性肿瘤的耐药性、细胞增殖和转移。MiR-182基因敲除可抑制三阴性乳腺癌细胞增殖。28部分miRNAs在5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药的大肠癌细胞株和肿瘤组织中过表达。

IncRNAs与胃癌对化疗的反应

一些lncRNAs与肿瘤发生密切相关，并参与多种化疗耐药机制，如药物靶点突变、药物外排增加、细胞凋亡抑制和DNA损伤修复等。此外，lncRNA通常会增加化疗耐药性，但它们几乎不会产生相反的效果。

LncRNA UCA1促进了胃癌的转移和肿瘤生长。据报道，UCA1可以增加卵巢癌、非小细胞肺癌、口腔鳞癌、膀胱癌和胃癌对顺铂的耐药性。据报道，UCA1基因敲除通过调节bax和切割的caspase-3/9的表达来增加细胞凋亡。激活的Bax蛋白导致促凋亡因子从线粒体释放到细胞质中，从而增加细胞凋亡。

PC中的lncRNAs与化疗反应

LncRNA LINC00346在非小细胞肺癌和膀胱癌中表达上调，被认为是这两种癌症的促癌物。新的研究表明LINC00346在PC中过表达，这可能是一个预后标志。LINC00346过表达与PC患者总生存期缩短相关。

IncRNAs与肝癌的化疗反应

LncRNA Gas5(生长停滞特异性5)首次被鉴定与细胞生长停滞有关。最近的研究表明，Gas5在多种人类肿瘤中异常表达。研究人员已经表明，在几种癌症类型中，Gas5的表达下调，如肝癌、乳腺癌、膀胱癌和前列腺癌。

与匹配的组织样本相比，在肝癌细胞系和组织中检测到Gas5的表达水平降低。Gas5的低表达与肝癌患者较短的生存率和淋巴结转移有关。Gas5的过表达抑制了细胞周期进程，而在肺癌、胃癌和乳腺癌等几种癌细胞中，Gas5的过表达促进了细胞的增殖和细胞活力。

LncRNAs在化疗耐药中作用的研究进展

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.10.004

外科手术被认为是大多数胃肠道癌症的主要治疗方法，但许多癌症是在晚期被诊断出来的，那时他们被认为是不能手术的。虽然那时化疗和放疗是可行的，但这些方法很少能完全治愈。因此，GI治疗中化疗方案的重大改进迫在眉睫。大多数胃肠道肿瘤对化疗的不良反应可以归因于多种机制。

化疗耐药的原因很多，如药物摄取减少、药物外排增加、前药激活程度降低、分子靶点改变、DNA修复机制改善、促凋亡机制破坏或抗凋亡基因过度表达等。许多源于生物技术和分子生物学的新技术，如生物信息学分析、基因组修饰、高通量测序、药物化学和小鼠模型，已经被用来揭示一系列ncRNA在各种癌症的启动、生物学、进展和治疗反应中的广泛参与。(生物谷 Bioon.com)

参考文献

Fatemeh Dashti et al. The role of non-coding RNAs in chemotherapy for gastrointestinal cancers. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Oct 8; 26:892-926. doi: 10.1016/j.omtn.2021.10.004.