Cell Death & Differentiation: OTUB1是一种新的MYC蛋白降解的去泛素化酶

泛素化在调节蛋白质降解方面起着支持作用，蛋白质降解涉及许多生理和病理过程。OTUB1属于卵巢肿瘤结构域蛋白水解酶(OTU)亚家族的脱泛素酶，它可以阻断泛素化导致蛋白质稳定。

此外，OTUB1在前列腺癌中的高表达增强了细胞的侵袭性和肿瘤的发生。此外，OTUB1作为结直肠癌的标志物，会促进转移，导致生存率较低。在肝细胞癌中，OTUB1的过度表达促进了细胞的迁移和侵袭。此外，OTUB1的过度表达促进了人脑胶质瘤细胞的迁移，这与预后不良有关。然而，OTUB1在乳腺肿瘤发生中的作用在很大程度上仍不清楚。

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41418-022-00971-8

近日，潍坊医学院附属医院的研究者们在Cell Death & Differentiation杂志上发表了题为“Deubiquitination of MYC by OTUB1 contributes to HK2 mediated glycolysis and breast tumorigenesis”的研究性文章，该研究证实OTUB1是一种新的MYC蛋白降解的去泛素化酶，这为乳腺癌的治疗提供了一个潜在的靶点。

为了研究OTUB1在乳腺癌中的功能，研究者以OTUB1为诱饵，将MYC确定为一个新的结合蛋白。为了进一步证实OTUB1和MYC之间的相互作用，研究者进行了Co-IP分析。结果表明，外源过表达的FLAG标记的OTUB1与外源过表达的HA标记的MYC相互作用。

在这里，研究者报告了OTUB1负责MYC去泛素化。OTUB1可以直接去泛素化K323位点的MYC，从而阻断MYC蛋白的降解。此外，在OTUB1基因敲除小鼠中也证实了OTUB1介导的MYC蛋白的稳定性。由OTUB1稳定的MYC可促进其转录活性，诱导HK2表达，从而促进有氧糖酵解。因此，OTUB1通过抑制MYC蛋白的降解，在体内和体外促进乳腺肿瘤的发生。

OTUB1作为癌基因通过上调HK2的表达调节有氧糖酵解促进乳腺肿瘤发生

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41418-022-00971-8

综上所述，本研究发现了脱泛素酶OTUB1的一个新底物，即转录因子MYC，并建立了OTUB1与有氧糖酵解的关系。研究者通过泛素蛋白酶体途径阐明了OTUB1介导MYC蛋白稳定性的分子机制，并论证了OTUB1在体内外促进乳腺肿瘤发生中的作用。因此，OTUB1可作为乳腺癌的潜在治疗靶点。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Xue Han et al. Deubiquitination of MYC by OTUB1 contributes to HK2 mediated glycolysis and breast tumorigenesis. Cell Death Differ. 2022 Mar 16. doi: 10.1038/s41418-022-00971-8.