Science子刊：揭示癌症免疫治疗药物派姆单抗可逆转HIV潜伏

2022年1月31日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，一个国际研究团队发现癌症免疫治疗药物---派姆单抗（pembrolizumab）---能够逆转HIV潜伏，即这种病毒在接受抗逆转录病毒疗法的HIV感染者的细胞内“潜伏”的能力，这是治愈HIV的主要障碍。相关研究结果发表在2022年1月26日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Pembrolizumab induces HIV latency reversal in people living with HIV and cancer on antiretroviral therapy”。

派姆单抗可以逆转免疫系统的“衰竭”。具体来说，当杀伤性T细胞精疲力尽时，它们在它们的表面会表达一些蛋白，其中之一是PD1。抗PD-1抗体通过阻断这种衰竭标志物发挥作用，使杀伤性T细胞恢复功能并杀死癌症。这种药物已经彻底改变了包括黑色素瘤在内的几种癌症的治疗。

就HIV而言，之前由墨尔本大学彼得-多尔蒂感染与免疫研究所主任Sharon Lewin教授和她的团队进行的研究已发现衰竭标志物PD1允许HIV进入潜伏状态。

如今，这项新的临床研究是对派姆单抗在同时感染HIV的癌症患者中进行的最大的、多中心的前瞻性临床试验。Lewin教授说，到目前为止，只有病例报告显示抗PD-1的效果，因为HIV感染者也需要这种药物治疗他们的癌症是非常罕见的。

Lewin教授解释说，“将这种方法应用于没有癌症的HIV感染者并不是一件容易的事情。目前免疫疗法的副作用很大，例如，有5%到10%的人会出现不良反应。在癌症中，这不是一个主要的问题，因为你患有威胁生命的疾病，但在HIV感染中，情况非常不同。人们如今可以携带HIV的情形下过着正常和健康的生活，因此任何用于治愈的干预措施都必须具有非常低的毒性。在这项研究中，我们能够发现在一个由32名同时感染HIV的癌症患者组成的队列中，派姆单抗能够扰乱HIV病毒库，这是一个非常令人兴奋的结果，并涉及到世界各地的许多团体。”

HIV病毒示意图，图片来自US National Institute of Health/Wikipedia。

这项新的研究通过设在弗雷德-哈钦森癌症研究中心的癌症免疫治疗网络在美国招募参与者，该临床研究由肿瘤内科医生和癌症免疫治疗专家Thomas Uldrick教授领导。

Uldrick教授说，“我们很高兴与Lewin教授等人合作，利用这项针对感染HIV的癌症患者的重要临床试验来设计一项临床研究，以便评估抗PD-1疗法对正在服用有效的HIV抗病毒药物的人体内的HIV的影响。”

在进行派姆单抗治疗前后，研究参与者的血液被收集。然后Lewin教授及其团队与蒙特利尔大学和美国国家癌症研究所的合作者对血液中的HIV病毒进行研究。

Lewin教授说，将继续对这项研究获得的样本进行研究，以便了解派姆单抗如何改变对HIV的免疫反应。

她说，“这是一个令人难以置信的机会，因为我们确切地知道T细胞对什么有反应。我们正在努力确定抗PD-1疗法对HIV特异性杀伤性T细胞的影响，希望它在逆转HIV潜伏期的同时，也能激活免疫系统，以杀死HIV感染的细胞，就像对待癌症一样。”

此外，Lewin教授和她的团队有一项临床试验获得批准，以了解抗PD-1疗法如何在没有癌症的人身上发挥作用，不过该临床试验由于COVID-19的大流行而被搁置了。她说，“这项临床试验将考察抗PD-1疗法在淋巴结和血液中的作用，以尝试找到最低、最安全的剂量。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Thomas S. Uldrick et al. Pembrolizumab Induces HIV Latency Reversal in People Living with HIV and Cancer on Antiretroviral Therapy. Science Translational Medicine, 2022, doi:10.1126/scitranslmed.abl3836.