PNAS：揭示特殊淋巴细胞群体促进自身免疫性疾病发生的分子机制

2020年6月10日 讯 /生物谷BIOON/ --日前，一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中，来自瑞典卡罗琳学院等机构的科学家们通过研究揭示特殊的淋巴细胞群如何通过放弃其在免疫系统中的调节性角色来促进自身免疫性疾病的发生，相关研究结果或为后期科学家们开发治疗自身免疫性疾病的新型疗法提供新的思路和希望。

图片来源：Karolinska Institutet

自身免疫性疾病是机体免疫系统失衡所引发的结果，其会诱发正常情况下抑制疾病发生的多种机制受到破坏和干扰，如今研究人员发现，正常情况下阻断自身免疫力的细胞群或会将其功能转化为促进疾病的发生，这或许是由于炎症和通过糖脂的特异性刺激组合所产生的结果；有研究表明，名为iNKT细胞的淋巴细胞群在正常情况下会抑制自身反应性的B细胞分泌致病性抗体，但如今其却会失去这种能力，转而在促进B细胞上扮演关键角色；这就会导致中性粒细胞失去功能，其在正常情况下会调节自身功能并在疾病模型中增强类风湿性关节炎的严重程度。

当利用糖脂激动剂α-半乳糖神经酰胺（alpha-galactosylceramide，aGalCer）和炎性细胞因子IL-18刺激iNKT细胞时，研究人员从iNKT细胞中识别出了一种特殊开关，iNKT细胞会展现出较低水平的转录因子GATA3及转录因子BCL6水平的增加，同时还会增加CXCR5和PD-1（一种典型的滤泡辅助T细胞表型）在细胞表面的表达水平，这种表型会促进生发中心B细胞的反应，从而导致免疫球蛋白（Ig）类别的转换，此外，研究者还观察到了属于IgG2b、IgG3和IgE亚类的自身反应性抗DNA抗体水平的增加。

文章中，研究人员利用了一种特殊的报告系统，即经历生发中心反应的B细胞会上调人类特异性标志物，他们阐明，在体内将糖脂和iNKT细胞的炎性刺激相结合或许就能让更多的B细胞经历GC反应；正常情况下，调节性的iNKT细胞能与中性粒细胞相互作用从而调节B细胞的功能，但研究者发现，在功能转换过程中这种相互作用或许就会消失；因此，为了验证iNKT细胞中这种开关是否能够足以驱动自身免疫力的发生，研究人员就利用胶原诱导的关节炎模型进行研究，将aGalCer和IL-18联合给药或许就能导致早期类风湿性关节炎的发生及免疫细胞激活的增加。

本文研究结果揭示了自身免疫性疾病发生的机制，以及免疫系统的安全机制是如何被干扰的，此外，相关研究结果还能帮助研究人员开发新型策略来恢复机体免疫系统的平衡从而治疗多种自身免疫性疾病。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Saikiran K. Sedimbi, Thomas Hägglöf, Manasa G. Garimella, et al. Combined proinflammatory cytokine and cognate activation of invariant natural killer T cells enhances anti-DNA antibody responses, Proceedings of the National Academy of Sciences (2020). doi：10.1073/pnas.1920463117