Nat Cell Biol | 中山大学蒋琳加/赵萌等合作揭示代谢重编程调控免疫逃逸和化疗耐药的新机制
来源：生物探索 2024-02-14 11:45
该研究系统阐释了SHP-1在AML中维持crLSC化疗耐药和免疫逃逸特性中的关键作用及其机制，证实了抑制SHP-1促进crLSC代谢重编程是增强AML常规化疗和免疫治疗效果的有效策略。
中山大学蒋琳加、赵萌及南方医科大学饶栓共同通讯在Nature Cell Biology(IF 21.3)在线发表题为“SHP-1 inhibition targets leukaemia stem cells to restore immunosurveillance and enhance chemosensitivity by metabolic reprogramming”的研究论文，该研究证明，抑制LSCs中的酪氨酸磷酸酶SHP-1可增加其糖酵解和氧化磷酸化，增强其对化疗的敏感性和对免疫监视的易感性。
机制上，SHP-1抑制通过AKT-β-catenin途径导致磷酸果糖激酶血小板(PFKP)上调。PFKP的增加提高了能量代谢活动，因此，增强了LSCs对化疗药物的敏感性。此外，PFKP的上调促进MYC降解，从而降低LSCs的免疫逃避能力。总的来说，该研究表明，靶向SHP-1破坏了LSCs的代谢平衡，从而增加了它们对化疗和免疫监视的脆弱性。这种方法为克服急性髓性白血病的LSC耐药提供了一种有希望的策略。
急性髓性白血病(AML)是成人中最常见的急性白血病，尽管化疗后初步缓解，但复发和死亡的风险很高。LSCs可以引发白血病，并经常导致疾病复发。静止细胞周期保护化疗耐药LSCs (crLSCs)免受化疗。此外，抗癌化疗的疗效与免疫监视相关，并且癌症干细胞被认为具有增强的免疫逃避能力。
crLSCs保存在低活性氧(ROS)状态，代谢适应与其化学抗性有关。癌细胞代谢也影响免疫监测；因此，靶向癌细胞代谢已成为一种很有前途的治疗方法。与治疗敏感的初始LSCs和循环LSCs14-16相比，crLSCs表现出不同的特征。然而，细胞代谢如何影响crLSCs的免疫逃避和化学耐药能力尚不清楚。
通过SHP1-PFKP轴调控crLSCs的代谢和循环LSCs（Credit: Nature Cell Biology）
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