JEM：新研究证实杀伤性 T 细胞可促进组织再生

在一项新的研究中，来自德国莱布尼茨免疫疗法研究所的研究人员证实免疫系统中的杀伤性 T 细胞不仅能清除病变细胞，还能促进随后的组织伤口愈合过程。相关研究结果于2024年1月16日发表在Journal of Experimental Medicine期刊上，论文标题为“The effector program of human CD8 T cells supports tissue remodeling”。

免疫系统的主要功能之一是抵御感染或癌症。这项任务由称为“杀伤性 T 细胞”的免疫细胞有效完成。这些细胞有能力摧毁被病毒感染的体细胞，或者转化为肿瘤细胞的体细胞。然而，在消灭受感染的体细胞之后会发生什么？靶细胞被摧毁后造成的组织损伤如何修复，器官功能如何恢复？这些作者在这项新的研究中对这些问题进行了详细研究。

论文共同第一作者Michael Delacher介绍说，“在使用人类病毒特异性杀伤T细胞进行的伤口愈合实验中，我们观察到，受感染细胞被破坏后，邻近细胞开始分裂并填补缺口。在实验中，我们在播种的细胞层上制造了一个伤口。激活的杀伤性 T 细胞的培养上清液使伤口迅速闭合。”

论文共同第一作者Lisa Schmidleithner解释说，“这表明，杀伤性T细胞在破坏受感染细胞时产生的可溶性因子有助于剩余组织细胞的愈合。”

是哪些因子介导了这种令人惊讶的愈合特性？这些作者发现，诸如双调蛋白（amphiregulin）之类的生长因子参与了伤口愈合效应。人类杀伤性 T 细胞可以产生这些生长因子，并刺激组织中的其他细胞也产生这些生长因子。除了这些生长因子外，肿瘤坏死因子和γ干扰素等 “经典”免疫信使分子也能增强双调蛋白的影响，支持伤口愈合效果。

为了更好地了解杀伤性T细胞再生效应的影响，这些作者将人体微型器官（称为类器官）与杀伤性T细胞共同培养。

论文共同第一作者Philipp Stüve报告说，“我们观察到，当存在激活的杀伤性T细胞或其释放的生长因子时，这些类器官的数量和大小明显增加。”这表明杀伤性 T 细胞介导的伤口愈合过程可以影响复杂的再生过程。

图片来自Journal of Experimental Medicine, 2024, doi:10.1084/jem.20230488。

除了这些对组织再生和伤口愈合的积极影响外，这些杀伤性 T 细胞衍生的生长因子还有可能促进癌症等疾病的发生。论文共同第一作者Malte Simon报告说，“事实上，在进一步的实验中，我们观察到激活的杀伤性T细胞产生的因子也能促进肿瘤细胞的生长。”

这些结果对进一步研究有何意义？

论文通讯作者Markus Feuerer解释说，“我们的数据表明，杀伤性 T 细胞不仅能摧毁病理改变的细胞，还能启动随后的组织再生。这种机制在病毒感染的情况下可能很有用，可以在摧毁受感染细胞后促进伤口闭合，从而恢复组织的功能。但在肿瘤疾病中，这可能会促进未被破坏的肿瘤细胞的生长。”

如今，进一步研究必须明确如何将杀伤性 T 细胞的破坏能力与伤口愈合功能分开。一种可能的方法是通过所谓的 CAR-T 细胞疗法，对杀伤性 T 细胞进行遗传上的优化，使其能更好地摧毁肿瘤。在细胞工程过程中，有可能破坏了杀伤性T细胞的伤口愈合功能。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Michael Delacher et al. The effector program of human CD8 T cells supports tissue remodeling. Journal of Experimental Medicine, 2024, doi:10.1084/jem.20230488.

Research demonstrates that killer T cells can support tissue regeneration
https://medicalxpress.com/news/2024-01-killer-cells-tissue-regeneration.html