Nat Commun：关键蛋白或能预防严重脑损伤 并降低致死性单纯疱疹病毒感染的风险

2021年10月22日 讯 /生物谷BIOON/ --单纯疱疹病毒1型（HSV-1）会引发眼部和面部感染，在极少数情况下，HSV-1会引发脑炎，从而导致永久性的脑部损伤、记忆丧失甚至死亡；宿主机体的因素会通过激活机体的免疫反应来保护人类免于病毒感染，然而在病毒性脑炎期间赋予神经保护作用的因素，目前研究人员知之甚少。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“mTORC2 confers neuroprotection and potentiates immunity during virus infection”的研究报告中，来自伊利诺伊大学等机构的科学家们通过研究揭示了阻断HSV-1引发严重大脑损伤和患者死亡的分子机制。

在病毒感染期间，Rictor/mTORC2依赖性FOXO3a核阻断或对于细胞生存非常重要。

图片来源：Suryawanshi, R.K., et al. Nat Commun 12, 6020 (2021). doi：10.1038/s41467-021-26260-5

文章中，研究人员发现了一种名为“雷帕霉素复合物2哺乳动物靶点”（mTORC2）的特殊蛋白在抗病毒防御机制中的新功能，该蛋白复合体能通过快速激活机体的抗病毒免疫力来限制HSV-1病毒感染，并通过防止脑炎以及HSV-1感染可能导致的死亡来保护宿主机体健康。

眼部疱疹病毒感染是引发感染性失明的一个主要原因，其还会导致致死性的脑部感染；当初次感染后，HSV-1就会隐藏在神经元组织中，并会在免疫抑制状况下重新激活，从而引发脑炎，进而导致永久性的大脑损伤、记忆缺失甚至死亡；疱疹是一种常见的感染，即使在健康人群机体中也是如此，其很少会致命；为了理解机体的抗病毒防御机制如何发挥作用，本文中，研究人员重点对mTORC2进行了研究。

利用遗传修饰的小鼠模型，研究人员揭开了mTORC2在眼部HSV-1感染期间机体先天性和病毒适应性免疫力激活过程中的重要性。缺失功能性mTORC2的动物被发现能表现出机体免疫激活的明显缺失以及病毒更多地向神经组织中传播，功能性的mTORC2能通过支持抗病毒细胞因子的产生并驱动免疫细胞快速识别被HSV-1所感染的细胞，从而限制病毒从眼部扩散到神经组织中；mTORC2也能够保护眼睛和神经元细胞免于病毒所诱导的细胞死亡，并能为神经组织提供保护作用。

图片来源：https://www.nature.com/articles/s41467-021-26260-5

为了能够抵抗HSV-1的终身感染，研究人员就很有必要揭开关键细胞蛋白所扮演的角色，并对其功能进行调节来阻断病毒复制以及引发损伤；在疱疹病毒感染期间，mTORC2能激活眼部和神经组织中的细胞存活机器，这或许就会限制程序性细胞死亡机制，其会限制病毒的扩散，但同时这对于神经元细胞是非常不利的。研究者Chandrashekhar Patil说道，动物实验强调了在病毒性脑炎期间使用神经元细胞死亡抑制剂的重要性，这或许能够模拟或改善mTORC2的功能并预防大脑损伤。

本文研究或能帮助解释mTORC2的促生存功能或许并不限于病毒感染，其很有可能适用于其它疾病；同时相关研究结果还能激励其他科学家们在神经变性疾病等其它疾病中调查mTORC2的功能。综上，本文研究结果揭示了mTORC2增强宿主机体抵御病毒感染的防御性机制，同时阐明了mTORC2或许能作为被感染宿主存活的一种必要的因素。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Suryawanshi, R.K., Patil, C.D., Agelidis, A. et al. mTORC2 confers neuroprotection and potentiates immunity during virus infection. Nat Commun 12, 6020 (2021). doi：10.1038/s41467-021-26260-5