Nat Med：3期临床试验表明单剂量GP681药物可有效缩短男性流感患者的症状缓解时间

在一项新的3期临床研究中，来自中日友好医院的研究人员发现单次40毫克剂量的抗病毒药物Suraxavir marboxil（GP681）显著缩短了5-65岁男性患者的流感症状缓解时间。有趣的是，GP681并没有有效缩短这项研究中女性参与者的症状缓解时间。

相关研究结果近期发表在Nature Medicine期刊上，论文标题为“Single-dose suraxavir marboxil for acute uncomplicated influenza in adults and adolescents: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial”。

流感是全球主要的健康问题，全球每年有29万至65万人死于呼吸道相关疾病。目前抗病毒药物治疗的局限性，包括对神经氨酸酶抑制剂的耐药性，促使人们对开发诸如baloxavir 和GP681之类的聚合酶亚基抑制剂产生了兴趣。临床前研究表明，GP681对甲型和乙型流感病毒都有很强的活性。

在这项临床研究中，这些作者评估了GP681缓解流感症状的时间。这项临床试验纳入了527名参与者，其中55.4%为男性，年龄在5-65岁之间，患有实验室确诊的流感，症状持续时间不到48小时。参与者以2:1的比例随机分配，352人服用40mg剂量的GP681，175人服用安慰剂。

排除标准包括潜在的严重疾病、既往抗病毒治疗或新冠肺炎诊断。甲型流感占病例的98.5%，H3N2是主要的甲型流感病毒亚型（59.1%）。

主要终点是流感症状缓解的时间，定义为从治疗开始到体温恢复以及所有七种流感症状（咳嗽、喉咙痛、头痛、鼻塞、发烧或发冷、肌肉/关节疼痛和疲劳）结束至少21.5小时的时间。

次要终点包括病毒载量减少、病毒清除时间和安全性评估。收集鼻拭子和药代动力学数据进行病毒学和耐药性分析。

服用GP681的参与者缓解症状的中位时间约为42小时，而服用安慰剂的参与者约为63小时，这两组参与者之间的时间间隔为20.3小时。在亚组分析中，儿童和青少年的症状缓解时间最快。

流感病毒滴度随时间从基线变化

安全性数据显示，不良事件为轻度或中度。28.4%的GP681参与者和23.3%的安慰剂参与者发生了药物相关不良事件。常见的副作用包括腹泻和短暂的心电图异常（不规则心跳），特别是在儿童和青少年中。观察到基因获得性耐药率，大多数H3N2病例中有0.9%发生I38T突变。

虽然该研究提到女性缺乏显著的症状缓解时间，“主要终点的益处在女性中并不显著”，但它在突出这一点方面做得并不好。

在亚组分析中，儿童和青少年的缓解时间（中位数差异-26小时）比成年人（中位数差异-17.5小时）缩短得更多。如果没有特定性别的数据来证实或排除这个年龄段的男性/女性差异，它会给读者留下许多问题。

如果年轻女性的结果与年轻男性的结果相匹配，那么就有几个可能导致老年时差异的候选原因。这也可能意味着儿童的有效性没有提高，但对成年女性的影响缺乏使得对儿童和青少年的影响看起来更高。如果年轻女性的恢复时间也没有改善，那么对年轻女性的影响可能会比现在更大。

综上，单剂量GP681能有效缩短男性症状缓解时间，降低无并发症流感门诊患者的病毒载量。进一步的研究应探索性别依赖的结果。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Yeming Wang et al. Single-dose suraxavir marboxil for acute uncomplicated influenza in adults and adolescents: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Nature Medicine, 2025, doi:10.1038/s41591-024-03419-3.