多发性骨髓瘤(MM)新药！BCMA靶向疗法Blenrep头对头优势3期临床试验：总缓解率(ORR)达41%!

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2022年11月09日讯 /生物谷BIOON/ --葛兰素史克（GSK）近日宣布，评估Blenrep（belantamab mafodotin）治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的DREAMM-3试验没有达到无进展生存期（PFS）主要终点。这是一项开放标签、随机、头对头、优势3期试验，评估了Blenrep单药治疗、泊马度胺联合低剂量地塞米松（PomDex）的疗效和安全性。

在该试验中，PFS主要终点显示危险比（HR）为1.03（95%CI:0.72，1.47）。观察到Blenrep治疗组中位PFS更长（11.2个月 vs 7个月）。次要终点包括总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）。Blenrep治疗组ORR为41%，PomDex治疗组为36%。与PomDex相比，Blenrep治疗显示出更深的缓解率（非常好的部分缓解或更好缓解[VGPR]：25% vs 8%）。

Blenrep治疗组的中位随访时间为11.5个月，PomDex治疗组为10.8个月。Blenrep治疗组的DOR中位数未达到（95%CI:17.9，--），PomDex治疗组为8.5个月（95%CI:7.6，--）。12个月DOR率，Blenrep治疗组和PomDex治疗组分别为76.8%和48.4%。

Blenrep的安全性和耐受性与已知的安全性一致，未发现新的安全性信号。3级角膜病变的总体发病率与先前报道的数据一致。

在进行主要分析时，OS数据的总体成熟度仅为37.5%。Blenrep治疗组和PomDex治疗组的中位OS分别为21.2和21.1个月，HR为1.14（95%CI:0.77，1.68）。

belantamab mafodotin作用机制（来源于文献PMID:31859245）

Blenrep是全球获批的第一个B细胞成熟抗原（BCMA）靶向疗法，该药是一种靶向BCMA的抗体药物偶联物（ADC），已获美国食品和药物管理局（FDA）加速批准：作为一种单药疗法，用于治疗先前已接受过至少4种疗法（包括一种抗CD38抗体、一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂）的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。

Blenrep是一款首创（first-in-class）的人源化抗BCMA疗法，适用于那些接受当前标准护理但病情进展的患者。Blenrep采用多方面的作用机制靶向BCMA，这是一种细胞表面蛋白，在浆细胞存活中起重要作用，并在多发性骨髓瘤细胞上表达。

此次加速批准基于DREAMM-2试验的结果：ORR（31%）、DOR（73%的应答患者DOR≥6个月）。针对该适应症的持续批准，将取决于随机3期临床试验中临床益处的验证和描述。DREAMM-3试验的数据将与监管部门共享。与监管机构讨论的讨论正在进行中。

DREAMM（DRiving Excellence in Approachs to Multiple Myeloma）临床试验计划中的其他试验将继续进行。这些试验旨在证明Blenrep联合新疗法及标准护理疗法在早期治疗中的益处，以及Blenrep剂量优化以维持疗效同时减少角膜事件。DREAMM-7和DREAMM-8三期试验的数据预计将于2023年上半年公布。

BCMA为靶点的MM免疫疗法（来源文献PMID：31277554）

多发性骨髓瘤（MM）是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大常见血液学恶性肿瘤。近年来，尽管在化疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂沙利度胺衍生物和CD38靶向抗体方面取得了很大的进展，但几乎所有患者最终仍会复发。因此，对新治疗方案存在着迫切需求。

BCMA是一种极其重要的B细胞生物标志物，广泛存在于MM细胞表面，近年来已成为MM和其他血液系统恶性肿瘤的一个非常热门的免疫治疗靶点。目前，针对BCMA开发的免疫疗法超过20种，主要分为3类：嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T，百时美施贵宝/蓝鸟生物、诺华为代表）、双特异性抗体（BsAb，安进为代表）、抗体药物偶联物（ADC，葛兰素史克为代表）。

Blenrep是一种新型人源化Fc-改造过的抗BCMA单抗与细胞毒制剂MMAF（monomethyl auristatin-F）通过一种非裂解链接子（药物链接技术从西雅图遗传学取得授权）偶联而成的ADC药物。Blenrep通过抗BCMA单抗靶向结合MM细胞表面的BCMA，之后迅速被MM细胞内化，在溶酶体中降解并在MM细胞内释放出非渗透性的MMAF发挥作用。MMAF是一种有丝分裂抑制剂，为抗微管蛋白化合物，能通过阻断微管聚合抑制细胞分裂，可使肿瘤细胞停止于G/M期并诱导caspase-3依赖的细胞凋亡。此外，Blenrep还能诱导NK细胞介导的ADCC（抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用），同时诱导巨噬细胞介导ADCP（抗体依赖性细胞介导的吞噬作用）。

Blenrep通过多种细胞毒作用机制选择性作用于MM细胞，将为该类癌症提供极具潜力的下一代免疫治疗选择。目前，Blenrep也正被开发用于其他表达BCMA的晚期血液系统恶性肿瘤患者。（生物谷Bioon.com）

原文出处：GSK provides update on DREAMM-3 phase III trial for Blenrep in relapsed/refractory multiple myeloma