Front Immunol：利用人源化免疫系统小鼠来测试癌症免疫疗法的疗效

在临床前研究中，利用携带人类免疫细胞的小鼠或能作为一种新方法来测试靶向免疫系统的抗癌药物的疗效。近日，一篇发表在国际杂志Frontiers in Immunology上题为“Preclinical evaluation of the efficacy of an antibody to human SIRPα for cancer immunotherapy in humanized mouse models”的研究报告中，来自日本神户大学医学院等机构的科学家们通过研究利用这种新型模型成功测试了一种新型治疗性方法，这种方法能让免疫细胞对机体的自我识别系统视而不见从而促使其攻击机体的肿瘤细胞。

癌细胞能在其表面展示其结构，并将其识别为自身的一部分，从而防止它们被巨噬细胞所吞噬，而癌症免疫疗法旨在破坏这些识别系统。此前研究结果表明，一种特殊物质能通过促使名为SIRPα的CD47扫描结构失活，从而使得巨噬细胞对其中名为CD47的标识符“失明”， 当与诸如利妥昔单抗（rituximab）等治疗性靶向癌症抗体组合使用时，就能激活细胞从而对抗肿瘤；然而，由于这种方法对于人类细胞的自我识别非常特殊，截止到目前为止，其仅在人类或猴子机体中进行过测试，因此在小鼠机体中进行临床前研究就变得不太可能。

为了克服这一问题，研究人员利用构建小鼠免疫模型的经验，将人类免疫系统的一部分移植到小鼠体内；研究者Saito Yasuyuki博士说道，利用具有人源化免疫系统的小鼠模型进行研究重点关注淋巴细胞，即与感染性疾病相关的免疫细胞类型，我们所采用的方法的特殊之处在于，我们的小鼠模型重点关注巨噬细胞，因为我们希望能将其作为开发新型癌症免疫疗法的目标。这或许就能促使研究人员创建一种功能更为全面的人类癌症小鼠模型，并在这种环境下首次测试这种“视而不见”策略的有效性。

利用人源化免疫系统小鼠来测试癌症免疫疗法的疗效。

图片来源：Frontiers in Immunology (2023). DOI:10.3389/fimmu.2023.1294814

目前研究者表明，巨噬细胞靶向性疗法的确能诱导有效的癌症反应，然而，研究者Saito解释道，这一结果最让人兴奋的一方面就是，这种方法不仅促进了巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬，而且还重编程了肿瘤相关的巨噬细胞，而这是目前癌症免疫疗法的主题之一。免疫系统在癌症发生和对抗癌症方面扮演着不明确的角色，从一方面来讲，其能识别癌细胞并抵御癌细胞，从另一方面来讲，巨噬细胞也与肿瘤相关，既能支持其生长，又能抑制其它抗肿瘤免疫反应的发生，如今研究人员就能利用新型人源化小鼠模型来将这些细胞转向抵御癌症。

但这一研究结果也有更广泛的相关性，研究者Saito表示，目前并没有合适的临床前体内模型来开发靶向作用肿瘤组织周围人类巨噬细胞的疗法，因此新的方法必须直接在患者身上进行测试，我相信我们的模型能完美地填补这一空白，并可能有助于从靶向作用人类免疫细胞的多种候选疗法中选择最为有效的疗法，我们所进行的研究计划的长期目标就是开发出人源化免疫系统小鼠模型，从而能准确代表抵御肿瘤的免疫反应。

综上，本文研究结果支持了将HIS-MITRG小鼠作为临床前体内评估靶向作用人类肿瘤相关巨噬细胞潜在治疗手段的新型模型，比如针对人类SIRPα的抗体。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Yasuyuki Saito,Rie Iida-Norita,Tania Afroj, et al. Preclinical evaluation of the efficacy of an antibody to human SIRPα for cancer immunotherapy in humanized mouse models, Frontiers in Immunology (2023). DOI:10.3389/fimmu.2023.1294814