BioNTech创始人发表Cancer Cell论文：表达IL-2的mRNA疗法恢复癌症中T细胞新抗原免疫

BioNTech公司创始人 Ugur Sahin 等在 Cancer Cell 期刊发表了题为：Long-lasting mRNA-encoded interleukin-2 restores CD8+ T cell neoantigen immunity in MHC class I-deficient cancers 的研究论文。

该研究表明，长效mRNA编码的白细胞介素-2（IL-2）可在MHC-I缺陷的癌症中恢复CD8+ T细胞的新抗原免疫。

I类主要组织相容性复合物（MHC-I）抗原呈递缺陷是一种常见的癌症免疫逃逸机制，但机制意义和解决这一挑战的潜在策略仍然知之甚少。

通过研究β2-微球蛋白（B2M）缺陷小鼠肿瘤模型，研究团队发现，MHC-I缺失导致肿瘤微环境（TME）的大量免疫荒漠化和对免疫、化疗和放疗的广泛耐药。

该研究显示，使用长效mRNA编码的白细胞介素-2（IL-2）治疗，可以恢复免疫细胞浸润、IFNγ促进、高度促炎性肿瘤微环境（TME）信号，并且与肿瘤靶向的单克隆抗体联合使用时，可以克服治疗耐药性。出乎意料的是，这种治疗的有效性是由释放IFNγ的CD8+ T细胞驱动的，这些CD8+ T细胞识别由肿瘤微环境（TME）常驻活化巨噬细胞交叉呈递的新抗原。这些巨噬细胞在IL-2治疗下获得了增强的抗原呈递能力和M1-巨噬细胞表型相关特征。

总的来说，该研究表明，当IL-2与肿瘤靶向的单克隆抗体（mAb）联合使用时，MHC-I缺陷型肿瘤对IL-2治疗有反应，并且mAb/IL-2治疗克服了MHC-I缺陷型肿瘤的治疗耐药性，并能够实现完全的肿瘤排斥反应。这项研究强调了在治疗MHC-I缺陷的癌症时恢复新抗原特异性免疫反应的重要性。