CANCER CELL:癌相关成纤维细胞微泡携带的miR-223-3p可参与调节胃癌的进展

2022年2月28号 讯/生物谷BIOON 胃癌 (GC)是全世界范围内发病率最高的癌症之一，5年相对生存期在20%左右。GC的治疗条件有所改善，但患者仍面临严峻的生存状况。因此，早期诊断、研究GC发病机制以及有效治疗显得尤为重要。



近来浙江省第二附属医院的一个研究团队针对癌症相关成纤维细胞(CAFs)中的微泡（MVs）对癌细胞的特异性调节作用展开了研究，旨在为新的治疗技术提供理论依据。



本研究从浙江大学医学院附属第二医院 2018 年至 2020 年的 GC 患者中收集了 20 例 CT 样本和 20 例对应的 PT 样本（距阴性切缘超过 10 cm）。每个 CT 和配对PT 样本来自同一患者。收集部分组织样本用于分离成纤维细胞，另一部分保存在-80 ℃备用。经过提取 CAF、NF和肿瘤细胞 (TC)、细胞培养、细胞转染、MV的提取、MVs和GC细胞的共培养、定量逆转录聚合酶链反应研究，在常规条件下，从组织样本中分离出的 CAF 和 NF 在含有 10% FBS（Thermo Fisher Scientific，USA）的成纤维细胞培养基（Innoprot，SPIAN）中培养，Transwell及双荧光素酶报告基因检测。异种移植小鼠模型肿瘤块也用于 qRT-PCR 检测和免疫组织化学 (IHC) 测定。

研究人员发现了通过EVmiRNA数据库搜索miR-223-3p在各种组织、细胞、组织液、血液外泌体和MV中的表达，发现miR-223-3p主要存在于成纤维细胞MV中，miR-223-3p在GC中高表达，可能主要来源于GC组织中CAFs分泌的MVs。来自 CAF 的 MV 中 miR-223-3p 的表达增加，miR-223-3p敲低对促进GC细胞EMT的影响被抑制。携带 miR-223-3p 的CAFs-MVs 促进了进展和 EMT，并调节了 GC 细胞的细胞周期和凋亡。miR-223-3p负向调节SORBS1，miR-223-3p 靶向SORBS1影响 GC 细胞SORBS1的增殖、迁移和侵袭。