国内首个自主研发CSF-1R抑制剂获突破性疗法认定，用于治疗不可手术切除的腱鞘巨细胞瘤

“弥漫性腱鞘巨细胞瘤对正常组织破坏性强，破坏范围广，手术往往很难切除干净，复发率非常高，严重影响患者肢体功能和生活质量。目前，在一项我国原研的药物ABSK021正在进行的临床试验中，我们研究中心几乎所有患者都看到了疗效。该药物对于外科手术无法彻底切除并获得良好治疗效果的腱鞘巨细胞瘤患者而言，意义巨大。”四川大学华西医院骨科周勇副教授在接受采访时表示。

周勇副教授所说的ABSK021，是创新药企和誉医药自主研发的高选择性CSF-1R小分子抑制剂。目前，该药物已被中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）认定为突破性治疗药物，用于治疗不可手术切除的腱鞘巨细胞瘤，这也是首个由中国公司独立自主研发并推进临床的高选择性CSF-1R抑制剂。

据了解，腱鞘巨细胞瘤分为局限性和弥漫性，发病率大约百万分之四十三，其中弥漫性占了约十分之一，属于一种罕见疾病。虽然腱鞘巨细胞瘤为良性肿瘤，但因为早期症状隐匿，患者就医较晚，往往就医时肿瘤巨大侵袭范围广泛，难以进行彻底切除。并且该肿瘤对放化疗无效，故而复发率和致残率非常高。

“目前对于这种情况，外科手术已经走到了瓶颈”，周勇副教授介绍，“第一，肿瘤往往侵犯包裹肢体的重要血管神经，并广泛侵犯正常组织，手术切除过程中血管神经损伤风险很高，可能出现肢体缺血性坏死或神经损伤后肢体功能丧失；第二，瘤体往往侵犯了肢体的关节滑膜、关节腔隙、软骨、骨骼、肌肉、肌腱，包裹血管神经，即使分期进行多次手术切除，复发率依然很高。反复复发不仅导致患者肢体疼痛和严重功能障碍，甚至因正常结构破坏殆尽，最终截肢。而这个疾病多发于青中年，正是大多数人事业生活刚刚步入正轨的黄金时段，疾病对患者生理和心理的影响巨大，患者的治疗需求非常高，所以迫切需要创新疗法。”

研究表明，过量表达的CSF1是引起腱鞘巨细胞瘤的主要原因，阻断CSF1/CSF-1R通路为药物系统性治疗TGCT提供了全新的选择。当前，和誉医药ABSK021用于治疗腱鞘巨细胞瘤已在美国完成临床1a期剂量爬坡试验，当前正在中国与美国同步开展Ib期多队列扩展阶段研究。

“目前ABSK021正处于临床试验当中，我们中心也入组了不少病例。在我们中心入组的患者中基本上都能看到明显的疗效，并且没有严重的药物副作用发生。当然最终结果还要等待完整的数据统计分析”。

周勇副教授举例说，“有一个膝关节弥漫性腱鞘巨细胞瘤多次复发的患者，入组时已无法行走，乘坐轮椅而来，在经过临床试验两个疗程之后，肿瘤明显缩小，患者已经行走自如。另一个髋关节巨大的腱鞘巨细胞瘤患者，入组前患侧肢体较对侧明显粗了一大圈，在一个周期的用药后，患者肿瘤明显缩小，两侧肢体基本上一样粗细，效果非常明显。所以，根据目前的临床试验展现的良好治疗效果和安全性，我们非常希望这个药能尽快惠及广大患者。”

目前，国内尚无针对无法手术的腱鞘巨细胞瘤患者的治疗药物上市，而此次ABSK021获得突破性疗法认定是基于临床Ib期试验在腱鞘巨细胞瘤患者中的优异研究结果，有望加速临床研究和药物上市。值得一提的是，突破性疗法认证是CDE对创新药物审评的四种加快程序之一，有严格的认定标准。在药物临床试验期间，用于防治严重危及生命或者严重影响生存质量的疾病且尚无有效防治手段，或与现有治疗手段相比，有充分证据表明具有明显临床优势的创新药或改良型新药，可申请CDE突破性治疗药物程序。（生物谷 Bioon）