Science子刊：我国科学家领衔揭示生酮饮食有望成为癌症患者抗击低血小板的潜在拯救生命的疗法

在一项新的初步研究中，来自中国复旦大学和福建医科大学附属龙岩市第一医院等研究机构的研究人员指出高脂肪饮食可能对抗由化疗引起的血液中的低血小板计数，这表明生酮饮食计划可能是一种无毒、低成本、高效益的癌症治疗方案。相关研究结果发表在2022年11月30日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Dietary ketone body–escalated histone acetylation in megakaryocytes alleviates chemotherapy-induced thrombocytopenia”。

低血小板会引发血小板减少症（thrombocytopenia）。化疗引起的血小板减少症是癌症患者的一种严重并发症，可导致较差的治疗效果并威胁生存。根据这些作者的说法，估计每10名接受化疗的患者中就有1人出现血小板减少症。

论文共同第一作者、复旦大学基础医学院细胞与遗传医学系研究员谢思思（Sisi Xie）博士说，“针对化疗引起的血小板减少症的治疗方案受到严重的不良反应和高经济负担的限制。” 谢博士强调，化疗引起的血小板减少症是全世界肿瘤学家和癌症患者面临的一个主要问题。

谢博士补充说，“我们证实生酮饮食可以减轻动物和人类化疗诱导的血小板减少症，而不会引起血小板增多症”。血小板增多症（thrombocytosis）指的是一种与血小板减少症完全相反的情况。在血小板增多症中，身体产生过多的血小板。

血小板是微小的粘性盘状细胞，是血液供应的一部分，它们聚集在一起形成血凝块。当化疗破坏血小板时，其结果是血小板减少症，这可能是危险的。这种并发症通过增加出血的风险使癌症手术复杂化，迫使医生减少或完全停止化疗。

根据这些作者进行的一系列优雅的实验和临床研究，谢博士及其同事们发现，生酮饮食可以促进肝脏中酮体的产生，而酮体具有多种生物效应，其中之一就是对抗血小板减少症。

酮体是葡萄糖不容易获得时的替代能源。生酮饮食强调高脂肪和高蛋白的食物，极大地降低了碳水化合物来源的热量。有三种酮体。其中的两种主要的酮体是乙酰乙酸和β-羟基丁酸；丙酮是第三种酮体，也是含量最少的。

谢博士及其同事们取得近乎惊人的发现：他们注意到，这种饮食引起了骨髓的变化，这导致了循环血小板的增加。如果这些在动物模型和一小部分人类志愿者身上获得的发现经得起进一步的检验，那么在不远的将来，生酮饮食可能成为接受化疗的患者的一种潜在的血小板减少症预防措施。

改用生酮饮食7天后，5名健康志愿者的血小板计数提高到安全水平。谢博士及其同事们还检查了28名接受化疗的癌症患者的回顾性数据，并观察到17名接受生酮饮食的患者有更高的血小板计数和较低的化疗诱导的血小板减少症发生率。

谢博士在这项新的研究中写道，“从机制上讲，生酮饮食诱导血液中的β-羟基丁酸上升[和]增加骨髓巨核细胞中的组蛋白H3乙酰化。促进生酮作用的饮食缓解了小鼠模型中化疗引起的血小板减少症。此外，生酮饮食在健康[人类]志愿者中适度增加了血小板计数，但没有引起血小板增多。”

虽然在这一点上还远远没有达到全垒打的程度，但是谢博士及其同事们还是设想了降低医疗费用的前景---如果这种饮食方法作为一种治疗选择的话。目前治疗血小板减少症的方法，比如血小板输注或重组疗法，要么价格昂贵，要么有较高的副作用风险。

生酮饮食通过β-羟基丁酸促进巨核细胞生成和血小板生成。图片来自Science Translational Medicine, 2022, doi:10.1126/scitranslmed.abn9061。

通过采取饮食方法，这些作者认为，预防化学诱导的血小板减少症最终可能会被添加到正在探索或临床推荐的高脂肪饮食的医学疾病名册中。生酮饮食已经在糖尿病和癌症患者身上进行了测试。癫痫，尤其是严重形式的儿童癫痫，是一种生酮饮食计划已被长期使用的医疗疾病。

基本上，生酮饮食是高脂肪、高蛋白和极低碳水化合物或无碳水化合物的营养疗法。它们被普遍用作减肥方案。但这种饮食方法在难以控制的癫痫病中取得了最大的成功。

这种饮食方法迫使身体燃烧脂肪，而不是利用碳水化合物作为能量。谢博士及其同事们猜测，这种形式的营养可能有助于防止化疗引起的血小板减少症，因为骨髓中的活动刺激了健康的新血小板的产生。

相比之下，这种饮食对癫痫起作用，因为它大大减少了葡萄糖，葡萄糖是细胞中的主要能量来源，也是大脑中的首选能量来源。葡萄糖与一些易患癫痫的人的严重癫痫发作有关。

如今，谢博士及其同事们认为高脂肪饮食方案可能有助于癌症患者避免化疗引起的血小板减少症。然而，他们很快提醒说，需要进行大规模的前瞻性临床研究，以验证生酮营养方案对抗血小板减少症的治疗潜力。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

1. Sisi Xie et al. Dietary ketone body–escalated histone acetylation in megakaryocytes alleviates chemotherapy-induced thrombocytopenia. Science Translational Medicine, 2022, doi:10.1126/scitranslmed.abn9061.

2. High fat ketogenic diet envisioned as potential life-saving therapy to combat low platelets in cancer patients
https://medicalxpress.com/news/2022-12-high-fat-ketogenic-diet-envisioned.html