对抗“冷肿瘤”，加点儿“弓形虫”或能使免疫疗法更加有效

一说到“弓形虫”，很多人都知道孕妇在孕期感染了弓形虫，可能会造成流产；还有可能导致胎儿的神经系统发育不良、脑积水、致盲。

其实，弓形虫（Toxoplasma gondii）是专性细胞内的原生动物寄生虫，它们能感染绝大部分包括人类在内的温血动物。弓形虫寄生于宿主细胞内，并分泌许多蛋白质来对抗宿主的免疫防御，包括宿主细胞的入侵和定植。弓形虫会随血液系统到达全身各个部位，破坏大脑、心脏、眼底，致使人的免疫力下降，患各种疾病。据报道，弓形虫在全世界人群中广泛流行。

但庆幸的是，有研究显示，它们与各种宿主达成了协调的关系，除了初次感染，几乎不会带来任何可见的负面影响。

不仅如此，它们还可能成为有力的抗癌武器。

发表在《Journal for Immuno Therapy Cancer》（IF=13.751）上的一项最新研究中，来自宁波大学、山西农业大学和英国诺丁汉大学的联合研究团队发现，弓形虫能使“冷”肿瘤对免疫检查点阻断疗法更加有效，从而清除肿瘤。这一发现可能对许多类型的癌症具有更广泛的治疗意义。

此前已有研究将肿瘤分为所谓的“冷肿瘤”和“热肿瘤”，这一分类主要基于肿瘤微环境中的T细胞数量。具体而言：“热”肿瘤是有浸润T淋巴细胞的肿瘤，从而使免疫细胞无法发挥抗癌作用；而“冷”肿瘤则相反，没有或者只有很少的免疫细胞，因此不可能引发身体强烈的免疫反应。

提高靶向某些类型肿瘤的治疗效果对阻止肿瘤发展和延长患者生存率至关重要。近几年来，病原体已被用作潜在的癌症免疫治疗剂（包括靶向肿瘤的细菌、溶瘤病毒和一些原生动物寄生虫，如克氏锥虫和疟原虫）可以在动物模型中阻断肿瘤生长。然而，单一溶瘤病毒治疗的抗肿瘤疗效可能会在感染和/或携带预先存在的中和抗病毒抗体、激活补体或细胞因子的患者中受到损害，甚至清除了治疗病毒。为了克服这些限制，探索其他病原体作为癌症免疫治疗药物的潜力是必要的。

在这项研究中，研究人员成功地 "驯服 "了弓形虫。

他们首先培养了一个弓形虫突变株，使其生长能力有限，并在培养的细胞中和小鼠模型中引起疾病，但同时能操纵宿主的免疫系统。

研究人员发现，在黑色素瘤、Lewis肺癌和结肠腺癌的临床前小鼠模型中，瘤内注射弓形虫突变毒株联合抗PD-L1治疗的肿瘤，甚至包括远端肿瘤都成功诱导了炎症反应，可以显着延长小鼠的生存期并抑制肿瘤的生长。

研究人员在注射后和远端肿瘤中检测到肿瘤生长的减弱，与先天和适应性免疫途径的上调有关。随后产生干扰素γ的CD8+细胞毒T细胞支持肿瘤的完全消退。

这些结果表明，瘤内注射弓形虫突变株可以诱导全身性的免疫反应，从而使“冷”肿瘤变得敏感，同时使免疫检查点阻断疗法产生疗效。

研究合着者、诺丁汉大学兽医和科学学院副教授Hany Elsheikha博士说："使用突变的弓形虫治疗小鼠模型中的某些肿瘤，以前已有报道。我们这项研究的不同之处在于证实了瘤内注射突变弓形虫毒株能提高抗肿瘤免疫力和免疫检查点抑制疗法的有效性。这些都是重要的发现，与未来的肿瘤治疗相关。接受这种新型联合疗法的小鼠肿瘤显着减小，存活率也显着提高，为这一领域带来了希望。但由于需要进一步研究，因此应谨慎解读。”(生物谷Bioon.com）