Genome Med：特殊的肿瘤基质特征或能为鳞状细胞癌的进展提供关键的线索

鳞状细胞癌（SqCC）是一种患者预后不佳的非小细胞肺癌亚型，胞外基质（ECM）对于调节细胞行为非常关键，然而，其在肿瘤侵袭性中的重要性目前仍然未被研究人员清楚描述。近日，一篇发表在国际杂志Genomic Medicine上题为“Extracellular Matrix Profiles Determine Risk and 1 Prognosis of the Squamous Cell Carcinoma Subtype of Non-Small Cell Lung Carcinoma”的研究报告中，来自悉尼加文医学研究所等机构的科学家们通过研究识别出了鳞状细胞癌周围基质的分子特征，这或许就能提示哪些患者更有可能患上侵袭性肿瘤。

鳞状细胞癌是第二大流行的肺癌亚型，然而，患者的治疗选择却非常有限，而且几十年来疗法基本没有改变，患者较高的复发率和化疗耐受性意味着不到五分之一的患者在确诊后能存活5年以上。除了研究癌细胞外，研究人员还转向分析肿瘤中癌细胞周围的环境，这种环境的主要组分为胞外基质，其是一种大约由300个核心分子组成的3D网状结构，这种基质存在于机体所有组织中，正常情况下其能提供结构和功能上的支持来将细胞固定在一起，但在癌症中，这种基质会发生根本性地改变，同时还会促进肿瘤的生长。

研究者Amelia Parker博士说道，我们的研究重点是分析鳞状细胞肺癌中这些基质是如何发生改变的，以及这些改变如何促使肿瘤更具侵袭性，而且如何利用其来帮助理解患者的预后。肿瘤是一种特殊的生态系统，其由被基质固定的癌细胞组成，而这种基质能支持癌细胞生长和扩散，从而促进某些患者的不良预后；但研究人员并不是真正清楚这些机制到底像什么样子，以及为何其会使得肺癌对疗法耐受，如果能够理解部分肿瘤，那么研究人员或许就能通过靶向作用基质让癌症更具侵袭性的方法来开发出有效治疗癌症患者的有效方法。相关研究结果或能被潜在用来开发出特殊的生物标志物来确定哪些患者会因更具侵袭性和靶向性的疗法而获益。

特殊的肿瘤基质特征或能为鳞状细胞癌的进展提供关键的线索。

图片来源：Genomic Medicine (2022). DOI:10.1186/s13073-022-01127-6

这项研究中，研究人员全面地研究了来自患者组织样本中的鳞状细胞癌肺部肿瘤周围基质中的分子和蛋白质组成特性，随后识别出了两种肿瘤基本特征，一种是患者的预后较好，另一种则是患者的预后不佳，这些基质特征似乎是在肿瘤开始生长时就已经被建立了，且会随着肿瘤的生长而持续存在，并能控制肿瘤是否会对化疗手段产生反应。状况较差的患者机体的肿瘤基质含有较多的胶原蛋白和更多的纤维化组分（肿瘤结构变硬），这或许就表明，肿瘤基质会通过重塑来保护自身抵御疗法的攻击。

此外，研究人员还发现，尽管腺癌和鳞状细胞癌似乎在临床上看起来很相似，但其在基质组成上有着很大的不同，这些差异或许能潜在被治疗其它疾病的疗法所利用；研究者Cox表示，这两种肿瘤在显微镜下看起来非常相似，而且其通常能以同样的方式治疗，但在分子水平上却非常不同，这或许就揭示了为何某些患者的疾病进展较好，而有些患者则没有，以及研究人员如何对患者进行分层来提供更具个体化的治疗手段。

下一步研究人员将会继续合作来将本文研究结果推向临床，并重新定向疗法来有效预防肺癌患者机体中的基质重塑，以及改善患者对疗法的反应。综上，本文研究中，研究人员分析了基质所驱动的癌症患者的不良预后特征，从而为开发改善鳞状细胞癌患者预后的个体化预防和疗法策略提供了重要的线索和研究基础。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Parker, A.L., Bowman, E., Zingone, A. et al. Extracellular matrix profiles determine risk and prognosis of the squamous cell carcinoma subtype of non-small cell lung carcinoma. Genome Med 14, 126 (2022). doi：10.1186/s13073-022-01127-6