Sci Immunol：揭示免疫细胞识别癌细胞异常代谢背后的分子机制

当细胞变成肿瘤细胞时，其代谢也会发生根本性的改变，近日，一篇发表在国际杂志Science Immunology上题为“Nucleobase adducts bind MR1 and stimulate MR1-restricted T cells”的研究报告中，来自巴塞尔大学等机构的科学家们通过研究发现，细胞所发生的这种改变所留下的痕迹或许能为开发癌症免疫疗法提供新的靶点。

癌细胞往往会在加速模式下发挥功能，其代谢会被重编程为快速增殖，因此，其遗传物质也会不断被复制并翻译为蛋白质。研究者指出，这种涡轮代谢（turbo metabolism）会在肿瘤细胞表面留下痕迹，并能被特定的免疫细胞所读取。大约在10年前，研究人员发现名为MR1T细胞的特殊免疫细胞，这种此前不为人知的T细胞类型能攻击并消灭肿瘤细胞，从那时开始，研究人员就一直在研究这些细胞，并将其作为一种开发抵御多种癌症类型的新型免疫疗法的潜在工具。

图片来源：https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adn0126

如今研究人员就能准确解析T细胞是如何识别这些已经发生退化的细胞，癌细胞代谢的改变会产生一种特殊类型的分子，其似乎会出现在这些退化细胞的表面。研究者De Libero解释道，这些分子就是化学修饰的DNA和RNA构建模块，同时其也是三种重要代谢通路发生改变的结果。实际上，癌细胞的代谢会发生深刻变化从而使其能被MR1T细胞所识别。

此前研究中，研究人员已经发现，这些T细胞能识别所有细胞表面称之为MR1的表面蛋白，就像众所周知的美国银盘一样，其能将细胞内的代谢产物呈现在细胞表面以便免疫系统能检查细胞是否处于健康状态。多种代谢通路都会在癌细胞中发生改变，这或许就会产生特别可疑的代谢产物，从而就能提醒MR1T细胞。下一步研究人员计划详细分析这些代谢产物是如何与MR1T细胞发生相互作用的，他们的长期愿景就是，在未来的治疗框架中，患者机体的T细胞能被重编程并优化从而识别并攻击这些癌症典型分子。

综上，本文研究结果表明，羰基化核碱基加合物或许能作为MR1T细胞的抗原，而在羰基化压力下识别出这些细胞或许就能促使MR1T细胞监测具有生理学和治疗意义的细胞代谢改变。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

ALESSANDRO VACCHINI,ANDREW CHANCELLOR,QINMEI YANG, et al. Nucleobase adducts bind MR1 and stimulate MR1-restricted T cells, Science Immunology (2024). DOI:10.1126/sciimmunol.adn0126