Redox Biology:逆转糖尿病大鼠视网膜的氧化损伤和血管渗漏的未来治疗策略

糖尿病心血管疾病(CVD)和糖尿病视网膜病变(DR)等微血管并发症是导致高血糖患者死亡和残疾的主要原因。随着糖尿病(DM)人数的增加，糖尿病血管并发症的患病率迅速增加。不幸的是，由于其复杂的发病机制，目前还没有有效的干预措施来治疗这些并发症。

糖尿病视网膜病变(DR)和其他糖尿病血管并发症是血糖控制不佳的患者死亡和残疾的主要原因。在糖尿病血管病变的发病机制中，高血糖引起的氧化应激、DNA损伤和多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)的高激活在内皮细胞损伤中起重要作用。脂肪分化相关蛋白FBXW7被报道调节pGC-1α的稳定性和线粒体的动态平衡。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.redox.2022.102530

近日，来自上海交通大学医学院的研究者们在Redox Biology杂志上发表了题为“FBXW7 alleviates hyperglycemia-induced endothelial oxidative stress injury via ROS and PARP inhibition”的文章，该研究揭示了逆转了糖尿病大鼠视网膜的氧化损伤和血管渗漏的未来治疗策略。

在本研究中，研究者研究了FBXW7在高血糖条件下修复内皮细胞氧化应激损伤中的作用和机制。Fbxw7促进修复DNA双链断裂损伤的同源重组和非同源末端连接通路的活性受阻，这是PARP过度激活和糖尿病血管并发症的启动因素。

FBXW7介导的DNA损伤修复的充分动员抑制了PARP的激活，导致人内皮细胞和糖尿病大鼠视网膜中PARP的表达和活性下调。这为抑制PARP提供了一种新的方法，在治疗糖尿病血管并发症方面优于PARP抑制剂。此外，FBXW7挽救了下调的NAD+水平，改善了线粒体功能障碍，从而减少了高血糖条件下超氧化物的产生。

Fbxw7减轻糖尿病大鼠视网膜氧化应激损伤

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.redox.2022.102530

综上所述，本研究首次报道并阐明了FBXW7对内皮细胞的抗氧化应激作用。Fbxw7改善了参与DR发病机制的不利过程，包括DNA损伤、线粒体功能障碍、ROS消除和PARP过度激活，这些可能是糖尿病血管并发症治疗的潜在靶点，优于现有的PARP抑制剂。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Shenping Li et al. FBXW7 alleviates hyperglycemia-induced endothelial oxidative stress injury via ROS and PARP inhibition. Redox Biol. 2022 Dec; 58: 102530. doi: 10.1016/j.redox.2022.102530.