Sci Adv：特殊酶类的功能失调或会导致肝脏疾病的发生

乙酰辅酶A合成酶（Acetyl-CoA synthetase）短链家族成员1（ACSS1）能利用乙酸生成线粒体乙酰辅酶A，且会受到去乙酰化酶3（sirtuin 3）的去乙酰化调控。近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“Mitochondrial ACSS1-K635 acetylation knock-in mice exhibit altered metabolism, cell senescence, and nonalcoholic fatty liver disease”的研究报告中，来自得克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心等机构的科学家们通过研究发现，一种功能失调的酶类或会导致小鼠非酒精性脂肪肝的发生。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD，Nonalcoholic fatty liver disease）的特点是肝脏中脂肪的堆积，这并不是由于大量饮酒所致，其是美国人群肝脏疾病发生最常见的原因之一，据美国国立卫生院数据显示，大约有24%的成年人都患有NAFLD。ACSS1是一种已知在肝脏脂肪酸合成过程中扮演重要角色的酶类，为了更好地理解这种酶类如何在NAFLD中发挥功能，研究人员利用了一种特殊小鼠模型进行研究，小鼠机体中的ACSS1会被改变，且以谷氨酰胺作为主要的能量来源。

研究者指出，禁食48小时后，ACSS1改变的小鼠会表现出体温过低和肝脏畸变，包括肝脏增大和变色等，这与NAFLD的表现一致。Songhua Quan博士说道，这项研究中，我们开发出了一种新型小鼠模型，我们将赖氨酸-635突变成了谷氨酰胺，从而模拟体内ACSS1的组成性乙酰化阶段。

特殊酶类的功能失调或会导致肝脏疾病的发生

图片来源：Science Advances (2024). DOI:10.1126/sciadv.adj5942

此外研究者还观察到，雄性小鼠的体型较小，具有较高的代谢率、血液中的乙酸水平也较高，而且其肝脏、血清中ATP和乳酸的水平较低。接近着，他们对小鼠进行了RNA测序，结果发现，其机体中脂肪酸的代谢失调，且细胞似乎会表现出进行性衰老的迹象，这是NAFLD发生的主要标志。当对小鼠肝脏分析后，研究者发现，这或许会增加其机体中脂肪酸的产生以及与NAFLD相关的脂质水平。

相关研究发现揭示了ACSS1的功能异常如何导致小鼠机体脂质水平的改变，并会增加其细胞的衰老和NAFLD发生的风险；同时本文研究还强调了体内ACSS1乙酰化的生物学意义，尤其是在代谢压力下。研究者Quan说道，我们希望本文研究所开发的新型模型能帮助研究人员更好地理解NAFLD的发生机制并开发能有效治疗这种疾病的新型药物；我认为这项研究或能提供一种非常有价值的模型来帮助深入揭示代谢性肝脏疾病发生背后的分子机制，并识别出开发治疗性干预措施的潜在靶点。

综上，本文研究结果表明，ACSS1-K635-ACSS1乙酰化的功能失调或许会导致机体异常的脂质代谢、细胞衰老以及NAFLD的发生。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

GUOGANG XU,SONGHUA QUAN,JOSEPH SCHELL, et al. Mitochondrial ACSS1-K635 acetylation knock-in mice exhibit altered metabolism, cell senescence, and nonalcoholic fatty liver disease, Science Advances (2024). DOI:10.1126/sciadv.adj5942