莫纳什大学研究者们揭示了5-HT2C受体作为药物使用障碍治疗靶点的分子和结构研究
来源：生物谷原创 2023-09-27 10:55
从使用药物到滥用药物的道路始于遗传和环境因素造成的脆弱性背景。物质使用障碍(Sud)是一个总称，定义了一种因反复滥用某种物质而导致临床上显著损害的慢性疾病；实际上，是一种物质成瘾。
从使用药物到滥用药物的道路始于遗传和环境因素造成的脆弱性背景。物质使用障碍(Sud)是一个总称，定义了一种因反复滥用某种物质而导致临床上显著损害的慢性疾病；实际上，是一种物质成瘾。
SSD一般可分为三个阶段：全神贯注/期待、狂欢/醉酒和退缩/消极情绪。滥用的主要成瘾物质分为尼古丁、酒精、大麻、类阿片、镇静剂和兴奋剂。
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37679998/
近日，来自莫纳什大学的研究者们在Br J Pharmacol杂志上发表了题为“Molecular and structural insights into the 5-HT2C receptor as a therapeutic target for substance use disorders”的文章，该研究揭示了5-HT2C受体作为药物使用障碍治疗靶点的分子和结构研究。
物质使用障碍(SUD)是一种慢性疾病，持续滥用某种物质会导致生理和心理变化，并经常改变认知和社会行为。目前的治疗方法包括心理治疗和药物治疗；然而，高复发率揭示了这些治疗方法的缺点。
5-羟色胺2C受体(5-HT2C受体)的信号、表达谱和神经功能使其成为治疗SUD的候选分子。最近，广泛作用于5-HT2受体的迷幻剂已显示出治疗SUD的潜力，涉及5-HT2C受体。现代迷幻运动重新点燃了人们对5-HT2C受体的兴趣，导致了许多新的研究，特别是结构分析。
本文就5HT2C受体功能调控的结构、分子和细胞机制作一综述。这为它们在SUD中的作用提供了临床前和临床证据的基础，并突出了未来探索的潜力。
5-HT2C受体激活下游的细胞内通路
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37679998/
5-HT2C是治疗肥皂症的一个有趣的治疗靶点，因为它在与疾病相关的关键大脑区域中的表达和活动情况。因此，疾病背景在RNA编辑表达谱和预测功能结果中起着重要作用。虽然这种受体的激动剂并不缺乏，但很少有人成功地用于肥皂泡的治疗，可能是因为难以管理的靶向和靶向外的副作用；包括迷幻剂。
GPCR结构生物学的最新进展将为靶向5HT2C受体的治疗提供新的见解和方法，并可包含该受体的独特特征，包括RNA编辑的异构体和多效性偶联。下一代受体和异构体选择性5-HT2C受体疗法的阶段现在已经准备就绪，用于SUD及以后的治疗。（生物谷 Bioon.com）
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