JCI：科学家发现一种治疗人类肾脏疾病的新型药物靶点

2021年12月14日 讯 /生物谷BIOON/ --尽管每年有近200万人死于急性肾脏损伤，而且还有数千万患者需要治疗，但目前针对该病并没有有效的药物疗法；此外，大多数急性肾脏损伤患者都是预后不佳的老年人群，这就使得急性肾脏损伤成为了一个主要的公共卫生问题，并成为老龄化国家的巨大社会经济负担。因此科学家们一直在研究寻找有望作为潜在药物靶点的新型分子信号通路；近日，一篇发表在国际杂志Journal of Clinical Investigation上题为“CD153-CD30 signaling promotes age-dependent tertiary lymphoid tissue expansion and kidney injury”的研究报告中，来自日本京都大学等机构的科学家们通过研究就发现了这样一种通路，即特定类型免疫细胞上名为CD153和CD30两种分子的低水平表达或能减缓老年人群机体肾脏的功能障碍。

科学家发现一种治疗人类肾脏疾病的新型药物靶点。

图片来源：Kyoto University

老年人急性肾脏损伤的组织学标志之一就是三级淋巴组织（tertiary lymphoid tissues）的出现，其会导致慢性炎症并恶化患者的预后，在患有多种肾脏衰竭的人群中也会出现三级淋巴组织。研究者Yanagita指出，三级淋巴组织或能引起涉及多种类型免疫细胞的免疫学反应；他们推测，三级淋巴组织有助于肾脏损伤的进展，但他们并不清楚指导免疫细胞之间相互作用的信号通路。

免疫系统能对感染或损伤做出反应，然而，即使在健康个体中，自然衰老也会影响免疫细胞的功能和组成，这或许就会导致一系列在老年人中出现的疾病，比如癌症、感染和自身免疫性疾病等。这项研究报告中，研究人员对健康和肾脏受损的老年小鼠进行研究，寻找能揭示其二者之间明显变化的特定免疫细胞，最终发现了两类特殊的细胞类型，即衰老相关的T细胞（SAT）和年龄相关的B细胞（ABCs），其会随着肾脏损伤的老年小鼠机体中三级淋巴组织的形成而不断积累。研究者发现，SAT细胞和ABCs或能被TNF超家族成员CD153和CD30联系在一起。

TNF超家族成员因参与到了淋巴组织的发育而在科学界被熟知，CD153和CD30是两种能在SAT细胞和ABCs细胞表面表达的两种分子，其能促进两种细胞之间彼此交流沟通；实际上，在研究者所分析的受损小鼠肾脏的不同免疫细胞中，CD153和CD30几乎只存在于SAT细胞和ABCs细胞上。此外，CD153和CD30的基因敲除或会减少小鼠机体中SAT细胞核ABCs细胞的数量，更重要的是，这些基因敲除还会导致更少的三级淋巴组织形成以及更少的肾脏损伤。

图片来源：https://www.jci.org/articles/view/146071

对来自人类肾脏样本进行分析后，研究者发现，CD153和CD30会在位于三级淋巴组织中的免疫细胞中进行高表达；他们注意到，三级淋巴组织常见于小鼠和人类的急性肾脏损伤中，研究者认为本文研究发现或有望帮助开发新型靶向性药物。CD153和CD30在三级淋巴组织的发展中所扮演的角色并未被研究人员所重视，其未来或有望成为研究人员开发治疗老年人肾脏损伤新型疗法的潜在靶点。

综上，本文研究结果揭示了CD153-CD30信号在三级淋巴组织形成中的一个此前并未被重视的角色，研究者还提出了靶向作用CD153-CD30信号通路或许能作为一种减缓肾脏疾病进展的新型治疗性靶点。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Yuki Sato,Akiko Oguchi,Yuji Fukushima, et al. CD153-CD30 signaling promotes age-dependent tertiary lymphoid tissue expansion and kidney injury, Journal of Clinical Investigation (2021). DOI:10.1172/JCI146071