Nat Commun：科学家揭示机体肾脏纤维化发生的关键机制

纤维化是过量细胞外机制的进行性积累，其常常会引起器官衰竭，纤维化还会影响包括肾脏在内的机体每一个器官，目前并没有专门的治疗性手段。尽管表皮生长因子受体（EGFR，Epidermal Growth Factor Receptor）信号通路与肾脏纤维化的发生有关，但EGFR本身介导肾脏纤维化背后的分子机制，目前研究人员尚未阐明。

近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Epidermal growth factor receptor activation is essential for kidney fibrosis development”的研究报告中，来自范德堡大学医学中心等机构的科学家们通过研究首次发现，EGFR对于肾脏纤维化的发生非常必要，损伤后的组织疤痕或许会导致肾脏功能衰竭。相关研究结果有望帮助开发出肾脏纤维化的有效疗法，同时也能为其它器官纤维化或其它疾病的发生提供新的视角，包括胰腺、肺脏和肝脏等。

表皮生长因子及其受体，能刺激表皮组织的生长，这是60多年前由已故的诺贝尔奖获得者Stanley Cohen博士所发现的，如今EGFR成为了越来越多癌症药物的作用靶点。此前研究结果表明，EFGR信号通路或许参与了肾脏纤维化的发生，但截止到目前为止，研究人员还并未阐明导致肾脏纤维化发生的分子机制。

科学家揭示机体肾脏纤维化发生的关键机制。

图片来源：Nature Communications (2023). DOI:10.1038/s41467-023-43226-x

研究者Ming-Zhi Zhang表示，长期以来我们一直非常感兴趣理解进行性肾脏纤维化和肾衰竭发生背后的分子机制；文章中，研究人员重点研究了周细胞和成纤维细胞，这些细胞对于基底膜和细胞外膜的形成和功能非常重要，同时也能为包括肾脏在内的机体组织提供结构和生化支持。最近的研究结果表明，当发生急性肾脏损伤后周细胞和成纤维化细胞就会发生迁移、增殖并最终分化为肌成纤维细胞(myofibroblasts, MFBs)，这些细胞会参与到肾小管的纤维化疤痕形成中，肾小管是肾脏中能从血液中移除废弃物的关键结构。

在小鼠模型中，研究人员发现，EGFR的激活对于肾脏成纤维细胞和周细胞在转化为肌成纤维细胞之前的迁移和增殖非常必要，而选择性地从上述两类细胞中剔除EGFR或呢过抑制急性肾脏损伤后肾脏纤维化的发生。在细胞水平上，EGFR的激活或能被ADAM17酶所诱发，该酶能切割EGF和与受体结合的其它配体，而ADAM17也能被iRhom2膜内蛋白所激活。靶向作用iRhom2或能作为一种阻断EGFR激活的方法，而另一种可能性的靶点就是称之为ErbB4的相关受体，当在成纤维细胞中被激活时或许就会潜在抵消EGFR激活的影响，当然这或许还需要研究人员后期进一步研究来证实这些假设。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Cao, S., Pan, Y., Terker, A.S. et al. Epidermal growth factor receptor activation is essential for kidney fibrosis development. Nat Commun 14, 7357 (2023). doi：10.1038/s41467-023-43226-x