Ange Chem Int Ed：科学家有望开发出非遗传性的基于T细胞的新型免疫疗法

癌症的免疫疗法旨在诱导宿主机体的免疫系统来更加有效地抵御癌细胞，近日，一篇发表在国际杂志Angewandte Chemie International Edition上题为“An Aptamer‐Functionalized DNA Circuit to Establish an Artificial Interaction between T Cells and Cancer Cells”的研究报告中，来自中国湖南大学等机构的科学家们通过研究描述了一种新型基于T细胞的免疫疗法模块化策略，其能在没有复杂遗传修饰的情况下成功发挥作用；通过巧妙的调节回路并利用各种小型特殊折叠的DNA分子（核酸适体，aptamers）来调节细胞间的交流沟通或许就能促使癌细胞直接激活其敌人—T细胞。

对于诸如机体等这样的多细胞有机体要正常发挥作用，细胞之间必须互相协调，在这一复杂的通信网络中，信号会被发送、接收、处理和传递，能结合信号分子的特异性膜受体的调节在这一过程中扮演着重要作用。在一个典型的例子中，名为抗原呈递细胞（APCs，antigen-presenting cells）的免疫系统组分就能感知到癌症抗原的存在；其会将信号传输到淋巴结中，在淋巴结中，特殊的T细胞会被其受体所激活，并移动到血液中来杀灭癌细胞；但不幸的是，癌细胞会利用多种漏洞来躲避宿主机体的免疫系统。

于是在这项研究中，研究人员通过联合研究来寻找填补这些漏洞的办法，他们的目标在于在不产生遗传修饰的免疫细胞或受体的前提下建立新的细胞间的相互作用，这个想法就是在通信途径中产生一种短路，随后通过这一短路，T细胞就能直接被肿瘤细胞所激活，并避免通过APCs来进行迂回。随后研究人员开发出了一种由两个模块所组成的调节性回路，即1）识别-触发；2）聚合和激活；这种回路基于不同的DNA适配体，即能折叠形成预先编程的3D结构并识别特定靶向性分子的短DNA片段。

科学家有望开发出非遗传性的基于T细胞的新型免疫疗法。

图片来源：Angewandte Chemie International Edition (2023). DOI:10.1002/anie.202307656

其中模块1的DNA最初是无活性的且部分会配对成为双链，如果癌细胞存在的话，识别单链的适配体部分会与蛋白质酪氨酸激酶7（一种在很多癌细胞表面大量存在的蛋白质）相结合，这或许就会分裂DNA双链，并释放诱发链从而触发模块2。模块2需要两种类型的适配体，其都能与T细胞表面的CD28免疫受体特异性结合，CD28是T细胞激活的共刺激因子，这条诱发链能与1型适配体上的另一个环状结构结合，当环被打开时，新释放的末端会与2型适配体结合，随后再与另一种1型适配体结合，如此循环往复（杂交过程）。

这就会导致双链和所结合的CD28受体聚集，并诱发能大量放大T细胞激活的信号级联反应，通过这种方式，短路细胞通信就会促使癌细胞非常有效地直接诱导T细胞去杀灭它们。综上，本文研究结果表明，这种特殊的DNA回路或能作为一种调节细胞内相互作用的模块化策略，从而肯恩光辉为开发非遗传性基于T细胞的免疫疗法提供新的范式。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Zhimin Wang, Yue Zhang, Limei Wu, et al. An Aptamer‐Functionalized DNA Circuit to Establish an Artificial Interaction between T Cells and Cancer Cells, Angewandte Chemie International Edition (2023). DOI:10.1002/anie.202307656