Mol Psychiatr：肠道细菌可能通过直接影响大脑连通性而在双相情感障碍中发挥作用

双相情感障碍（Bipolar disorder, BD） 是一种以极端情绪变化为特征的精神障碍。被诊断为BD的个体通常会在精力旺盛、欣快、易怒和/或冲动（即躁狂发作）的时期，与感觉悲伤、精力低下和绝望（即抑郁）的时期之间交替。

虽然现在有多种药物可以帮助患者控制这种障碍并稳定情绪，但其中许多药物有副作用，且剂量通常需要定期调整。最近的研究表明，生活在消化系统中的细菌和微生物，也称为肠道微生物群，在心理健康中起着关键作用，并且可能也与BD的某些症状有关。

我国浙江大学、南湖脑机接口研究所及其他机构的研究人员最近进行了一项研究，调查肠道微生物群与被诊断为BD的人所经历的抑郁发作之间可能的联系。他们的发现发表在《Molecular Psychiatry》上，表明消化系统中的微生物可以直接影响已知受BD抑郁影响的特定大脑区域之间的连接。

Anying Tang、Yiwen Chen及其同事在他们的论文中写道："充足的证据表明，肠道微生物失调是BD的一个新兴疾病表型，并且与这种棘手疾病的临床症状密切相关。然而，肠道微生物群如何影响BD患者的神经系统在很大程度上仍不清楚。在本研究中，我们通过粪便微生物群移植构建了一个BD抑郁样小鼠模型，并探索了BD小鼠内侧前额叶皮层（mPFC）中突触可塑性和连接性的变化。"

模拟BD抑郁及其潜在的肠道细菌

为了探索肠道微生物群与BD抑郁之间的联系，研究人员收集了被诊断为BD且正处于抑郁期个体的肠道细菌。然后，他们将细菌移植到健康小鼠的消化系统中。

作者写道："我们发现，双相抑郁样小鼠的内侧前额叶神经元树突棘密度降低，突触后翻译是突触可塑性变化的关键贡献者。此外，对mPFC突触连接性的分析显示，与对照小鼠相比，在BD小鼠中观察到腹侧被盖区与mPFC谷氨酸能神经元之间的连接更少，并且多巴胺反应降低。"

值得注意的是，研究人员发现，小鼠在接受来自经历BD抑郁个体的微生物群后，也开始表现出抑郁样行为。此外，已知与情绪调节有关的两个大脑区域——腹侧被盖区（VTA） 和内侧前额叶皮层（mPFC） ——中的神经元彼此之间的连接似乎减少了。

该团队还观察到蛋白质合成的紊乱和多巴胺信号传导的减弱。多巴胺信号传导（即多巴胺的释放）对于维持动力和情绪调节至关重要。

改善BD的未来治疗

这项研究的结果证实，肠道中的微生物和细菌可以影响不同大脑区域神经元之间的连接。这些改变了的连接反过来可能对动力、情绪调节和情绪处理产生影响。

Tang、Chen及其同事写道："这些发现表明，来自BD抑郁患者的肠道微生物群可能通过调节VTA-mPFC通路中异常的突触连接性和多巴胺传递，从而诱发双相抑郁的发展，这为理解BD背后微生物-肠-脑机制提供了启示。"

该团队的发现需要在人体中得到验证，然后才能可靠地转化为精神病学和医学见解。然而，未来它们可能有助于为治疗被诊断为BD的患者的抑郁症确定有前景的途径，这些途径旨在改变患者的肠道微生物群。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Anying Tang et al, Gut microbiota modulates synaptic plasticity, connectivity, and dopamine transmission in the VTA-mPFC pathway in bipolar depression, Molecular Psychiatry (2025). DOI: 10.1038/s41380-025-03398-y.

Gut bacteria may play role in bipolar depression by directly influencing brain connectivity
https://medicalxpress.com/news/2025-12-gut-bacteria-play-role-bipolar.html