npj Aging：“迷幻蘑菇”竟能延缓衰老？科学家首次证实，裸盖菇素或可延长寿命！

近年来，全球老龄化问题日益严峻，根据WHO数据显示，到2050年，全球60岁及以上人口将达到21亿，占总人口的22%。在中国，截至2023年，60岁及以上老年人口已超过2.8亿，占总人口的19.8%。随着年龄增长，机体细胞会逐渐衰老，伴随而来的是一系列慢性疾病，比如阿尔茨海默病、心血管疾病、糖尿病等，这将会给社会和家庭带来沉重负担。

与此同时，心理健康问题也成为影响寿命的重要因素，有研究表明，长期抑郁、焦虑等负面情绪会加速细胞衰老，甚至缩短端粒长度从而影响寿命。近年来，一种名为裸盖菇素（psilocybin）的天然致幻成分因其在精神疾病治疗中的潜力而备受关注。目前已有超过150项临床研究正在探索其在治疗抑郁症、焦虑症、成瘾、慢性疼痛等方面的疗效，然而，裸盖菇素是否能直接影响衰老过程，目前尚无实验证据。

近日，一篇发表在国际杂志npj Aging上题为“Psilocybin treatment extends cellular lifespan and improves survival of aged mice”的研究报告中，来自美国埃默里大学等机构的科学家们通过研究发现，表明裸盖菇素及其活性代谢物psilocin不仅能改善心理健康，还可能延缓衰老、延长寿命，这一发现为抗衰老研究开辟了全新的方向。

研究人员首先通过体外实验探索 psilocin（裸盖菇素的活性代谢物）对细胞衰老的影响。他们采用人类胎儿肺成纤维细胞（IMR-90）和成人皮肤成纤维细胞，建立复制性衰老模型 —— 细胞在培养基中持续传代，直至失去增殖能力（复制性衰老）。其中，IMR-90 细胞培养于含 10% 胎牛血清的 DMEM 培养基中，成人皮肤成纤维细胞则采用专用成纤维细胞基础培养基，所有实验均设置 4 次技术重复以确保结果可靠性。

实验组细胞持续接受 psilocin 处理，对照组则加入等量溶剂（DMSO）。结果显示，psilocin 能显著延缓细胞衰老进程，且呈现剂量依赖性：10μM 浓度下，细胞寿命延长 29%；100μM 浓度下，延长幅度高达 57%。具体表现为：

增殖能力增强：处理组细胞累积倍增数显著更高（对照组为 29.0±0.2，处理组为 37.3±0.2，净延伸 8.3±0.2），倍增时间更短；

衰老标志物减少：β- 半乳糖苷酶（β-gal）活性降低，细胞周期停滞相关蛋白 p21、p16 水平下降；

增殖标志物增加：增殖相关蛋白 PCNA 和 pRB 表达上升。

进一步机制研究发现，psilocin 通过多重通路发挥作用：

激活长寿蛋白：显著提升 SIRT1（一种调控代谢、DNA 修复和应激反应的去乙酰化酶）表达；

减轻氧化应激：活性氧（ROS）水平降低，抗氧化因子 Nrf2 上调，氧化酶 Nox4 下降；

保护端粒长度：衰老细胞通常出现端粒缩短，而 psilocin 处理组端粒长度得以维持，直接延缓分子层面的衰老。

值得注意的是，psilocin 处理不会导致细胞致癌转化 —— 尽管延缓了衰老，但细胞最终仍会进入复制性衰老，表明其安全性。

Psilocin疗法或能延长细胞寿命

为验证裸盖菇素在活体中的作用，研究人员还选用 19 个月龄的老年雌性小鼠（相当于人类 60-65 岁），设计了为期 10 个月的实验。给药方案为：第一个月给予低剂量（5mg/kg），之后每月给予高剂量（15mg/kg），对照组则给予等量溶剂，通过口服灌胃给药。

结果显示：

存活率显著提升：裸盖菇素处理组存活率达 80%（30 只中 24 只存活），对照组仅 50%（28 只中 14 只存活），统计检验显示差异显著（Log-rank Mantel-Cox test，p=0.014）；

表型改善：处理组小鼠毛发质量更佳，表现为毛发生长增加、白发减少，整体状态更接近年轻个体。

研究人员指出，裸盖菇素作为一种强效的5-羟色胺（5-HT）受体激动剂，或能通过激活5-HT2A受体来上调SIRT1的表达从而减少氧化应激和DNA损伤，进而延缓机体的衰老过程，这一机制不仅解释了其在精神治疗中的长效性，也为其在抗衰老领域的应用提供了理论基础。

综上，本文研究首次从细胞和动物两个层面系统性地证实了裸盖菇素的抗衰老潜力，揭示其不仅能改善心理健康，还可能通过调控SIRT1、抗氧化系统和端粒稳定性等关键通路，延缓衰老、延长寿命，尤其是在老年小鼠中观察到的显著生存优势，为其作为潜在的抗衰老干预手段提供了有力支持。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Kato, K., Kleinhenz, J.M., Shin, YJ. et al. Psilocybin treatment extends cellular lifespan and improves survival of aged mice. npj Aging 11, 55 (2025). doi：10.1038/s41514-025-00244-x