JAMA Oncol：检测血液中的NfL蛋白水平可预测哪些癌症患者在接受CAR-T细胞治疗后更可能出现神经毒性

基于细胞的免疫疗法--- CAR-T细胞疗法---已经彻底改变了对几种癌症的治疗。该疗法使用经过基因改造的T细胞来靶向和攻击某些类型的白血病和淋巴瘤。虽然它可以消除一些本来会死于癌症的患者体内的癌症，但它也伴随着一系列副作用的风险，其中的一些副作用会影响大脑功能，甚至可能危及生命。

在一项性能的研究中，来自美国华盛顿大学圣路易斯医学院的研究人员发现在CAR-T细胞治疗开始前进行简单的血液测试，可以确定哪些患者在CAR-T细胞治疗后的几天和几周内容易出现神经毒性副作用。他们在分析CAR-T细胞治疗之前、期间和之后的患者血液样本时发现，一种名为神经丝轻链（neurofilament light chain, NfL）的蛋白的水平在出现神经毒性并发症的患者中较高。高水平的NfL甚至在治疗开始前就存在，而且它的水平在整个治疗过程中和治疗后的一个月内都保持高位。相关研究结果于2022年9月1日在线发表在JAMA Oncology期刊上，论文标题为“Assessment of Pretreatment and Posttreatment Evolution of Neurofilament Light Chain Levels in Patients Who Develop Immune Effector Cell–Associated Neurotoxicity Syndrome”。

这项新的研究可能帮助医生预测这些威胁生命的副作用，并使他们能够在患者接受CAR-T细胞治疗的早期开始给予减少神经毒性的治疗。它还为开发在CAR-T细胞治疗开始前预防这些副作用或降低其风险的方法打开了大门。

论文通讯作者、华盛顿大学圣路易斯医学院的Omar H. Butt博士说，“我们的研究表明，一些接受CAR-T细胞治疗的患者在基线时就存在先前未检测到的神经元损伤，在我们甚至开始为他们准备这种治疗之前就是如此。我们不知道这种损伤的起源，但它似乎使他们容易出现神经毒性的并发症。如果我们了解谁有这些并发症的风险，我们可以采取早期措施来防止它或减少其严重性。”

作为神经元损伤的一般标志物，NfL蛋白已被用于测量或监测几种神经系统疾病的严重程度，包括阿尔茨海默病和多发性硬化症。

论文共同作者、华盛顿大学圣路易斯医学院神经学教授Beau M. Ances博士说，“血液中NfL的测量值被用作评估潜在的多发性硬化症新疗法有效性的一种方式。我们计划继续研究，找到这些癌症患者的神经元损伤的根源。这是一个在华盛顿大学可能实现的独特合作，因为我们有一些在CAR-T细胞治疗方面的顶级专家和在神经退行性疾病方面的领先专家。它提供了一个很好的机会来弥合差距，并将这些领域结合起来，试图解决一个令人困扰的问题并帮助患者。”

这项新研究规模相对较小，涉及30名在华盛顿大学圣路易斯医学院斯特曼癌症中心和凯斯西储大学凯斯综合癌症中心治疗的患者。

NfL的基线水平可以区分没有出现神经毒副作用的患者和出现任何程度的此类副作用的患者。这些作者计划继续分析更多患者的数据，看看更大的样本量是否能让他们确定有轻度、中度或严重并发症风险的患者。

这些并发症因人而异，可能包括从注意力难以集中、记忆问题、混乱、阅读困难和头痛到癫痫发作、中风和脑肿胀等任何情况。医生主要通过给送大剂量的类固醇来处理这些并发症，有时也使用免疫调节疗法以试图减少炎症。知道谁有可能出现最危险的副作用是非常有帮助的，因为这些方法不幸地会削弱CAR-T细胞的抗癌效果，医生希望尽可能地避免使用它们。

神经纤维轻链（NfL）水平与免疫效应细胞相关神经毒性综合征的关系。图片来自JAMA Oncology, 2022, doi:10.1001/jamaoncol.2022.3738。

另一个谜团是，NfL水平的升高是事先存在的，并且即使在一些患者出现神经毒性副作用后又从中康复时也基本保持稳定。这表明NfL水平表明出了问题，但并不反映是什么原因导致了患者出现并发症。

Butt说，“我们只是看到了实际疾病过程的冰山一角，而这正是我们未来许多研究的方向。我们正试图更好地了解是什么导致了这些变化。在后期，即使症状已经消除，我们仍然看到NfL水平的升高。”

论文共同作者、华盛顿大学圣路易斯医学院的Armin Ghobadi博士补充说，“我们正在斯特曼癌症中心进行一项研究，以观察这些患者在认知变化或长期存在的缺陷方面是否继续有微妙的症状。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Omar H. Butt et al. Assessment of Pretreatment and Posttreatment Evolution of Neurofilament Light Chain Levels in Patients Who Develop Immune Effector Cell–Associated Neurotoxicity Syndrome. JAMA Oncology, 2022, doi:10.1001/jamaoncol.2022.3738.