最新NEJM3期结果：药物司美格鲁肽有望助力逆转脂肪肝！开启代谢健康新希望

在当今社会，脂肪肝尤其是代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），正成为全球性健康危机。据统计，全球约有 1500 万成年人受其困扰，每 20 人中就有 1 人患病。脂肪肝不仅与多种代谢性疾病紧密相连，还可能进展为肝硬化甚至肝癌。然而，目前美国仅批准了 Rezdiffra（resmetirom）用于脂肪肝治疗，其通过激活甲状腺激素受体减少肝脏脂肪堆积，但疗效仍有限。

近期，弗吉尼亚联邦大学医学院等机构在《New England Journal of Medicine》上发表了题为 “Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction–Associated Steatohepatitis” 的研究，为脂肪肝治疗带来新希望。这项 3 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验在全球 37 个国家招募了 800 名中度至重度肝脏纤维化的脂肪肝患者，约三分之二接受司美格鲁肽治疗，持续 72 周。

研究结果显示，司美格鲁肽组中 62.9% 的患者实现脂肪肝缓解且未出现肝脏纤维化加重，而安慰剂组仅 34.3%（估计差异 28.7 个百分点，95% 置信区间 21.1 至 36.2；P<0.001）。此外，司美格鲁肽组 36.8% 的患者肝脏纤维化程度减轻且未出现脂肪肝加重，安慰剂组仅 22.4%（估计差异 14.4 个百分点，95% 置信区间 7.5 至 21.3；P<0.001）。综合来看，司美格鲁肽组 32.7% 的患者同时实现脂肪肝缓解和肝脏纤维化减轻，是安慰剂组的两倍多（估计差异 16.5 个百分点，95% 置信区间 10.2 至 22.8；P<0.001）。

图：ESSENCE试验中符合主要终点的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎意向治疗人群

司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽 - 1（GLP - 1）受体激动剂，通过模拟 GLP - 1 激素作用调节胰岛素和血糖水平，同时抑制食欲并延缓食物消化。这种机制不仅控制血糖、降低体重，还减少肝脏脂肪堆积。研究还表明，司美格鲁肽能直接改善肝脏炎症和纤维化，从根本上解决脂肪肝发病机制。

除了显著改善肝脏健康，司美格鲁肽还能减轻体重、提升肝功能，并改善整体心血管健康。诺和诺德公司计划今年晚些时候向美国食品药品监督管理局（FDA）申请批准司美格鲁肽用于脂肪肝治疗。若获批，这将是脂肪肝治疗领域的重大突破。

脂肪肝虽常见，但危害巨大。医学技术的进步让我们看到了战胜脂肪肝的希望。司美格鲁肽的临床试验结果为患者带来新曙光，为治疗提供新方向。然而，药物治疗只是改善健康的一部分，健康的生活方式同样重要。保持健康饮食、适度运动和良好生活习惯，才能从根本上预防和控制脂肪肝的发生。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Arun J. Sanyal, M.D., Philip N. Newsome, M.B., Ch.B., Ph.D., Iris Kliers, M.D., et al. Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction–Associated Steatohepatitis, New England Journal of Medicine (2025). DOI:10.1056/NEJMoa2413258