Oncogene：识别出能将正常细胞转化为肝癌细胞的特殊因子

2021年9月9日 讯 /生物谷BIOON/ --癌症是目前已知的最复杂的遗传性疾病，其中有250多个基因会涉及到突变，然而，在人类患者机体中所发现的哪些特定突变会导致肿瘤，科学家们仍然并不清楚；近日，一篇发表在国际杂志Oncogene上题为“Human cell transformation by combined lineage conversion and oncogene expression”的研究报告中，来自芬兰赫尔辛基大学等机构的科学家们通过研究首次发现，利用在实际的人类患者中发现的常见因素或能将正常的人类成纤维细胞转化为特定的癌细胞，此前研究中，研究人员仅通过使用在人类癌症中并不常见的病毒因子实现了这一点。

使用定义的转录因子和致癌驱动程序生成增殖诱导的肝细胞。

图片来源：10.1038/s41388-021-01940-0

由于很多人类癌症依然缺乏特定的诊断标志物或有效的靶向性疗法，关于这些机制上的见解或许对于开发新型诊断和治疗性手段非常重要；而本文研究研究人员所提出的方法或揭示了细胞身份是人类细胞转化为癌细胞的主要决定因素。文章中，研究人员开发了一种新型细胞转化检测手段，来在分子水平上研究引发人类癌症的突变。

利用这种新型手段，研究人员就能确定一组最小的确定因素，其能将正常的人类成纤维细胞转化为肝癌细胞；此外他们还发现，细胞谱系和分化阶段对确定细胞对致癌突变产生反应的关键因素，这就为理解为何特定的突变会在特定组织中引发突变提供了机制上的原理论证。研究者Biswajyoti Sahu说道，这是一项首创性的研究，其引入了一种新方法来系统性地调查引发人类癌症的分子决定因素。

这种新型的细胞转化实验的创新性特点就是其利用了细胞的转分化过程，即利用确定的转录因子将人类成纤维细胞转化为不同的细胞类型，并在转分化过程中将细胞暴露于致癌因子中。由于此前的癌症基因组测序研究报道了不同人类肿瘤类型中250多种基因突变，因此研究人员非常有必要采取新方法来研究其对肿瘤发生的影响。

癌症会发源于多种不同的人类组织，尽管所有癌症的共同特征都是由调节关键细胞过程（比如细胞增殖和细胞凋亡等）的基因的突变所引起的细胞恶性增殖，但相同的突变似乎并不会在所有组织中引起癌症；然而，研究人员却并不清楚为何特定的突变会在某些组织中引起癌症而在其它组织中并不会引起癌症。

本文研究中，研究人员通过系统性地研究此前在人类肝脏肿瘤中报道的不同突变，确定了能使正常细胞转化为肝癌细胞的一组特殊因子。研究人员的研究重点是肝癌，但更重要的是，类似的方法也能被用来研究多种其它人类癌症类型，因此，本文研究对于未来更好地理解人类机体致癌的机制具有重要影响和意义。综上，本文研究直接支持了细胞身份作为细胞转化的关键决定因素的作用，并建立了一种研究人类肿瘤发生过程中致癌驱动因素动态作用或角色的模式/范式。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Sahu, B., Pihlajamaa, P., Zhang, K. et al. Human cell transformation by combined lineage conversion and oncogene expression. Oncogene (2021).doi：10.1038/s41388-021-01940-0