Nat Commun：特定的癌症驱动蛋白或在肺癌发生过程中扮演着重要角色

2022年2月28日 讯 /生物谷BIOON/ --肺癌是美国第二大常见的癌症类型，同时也是癌症相关死亡的第一大原因，尽管近年来科学家们在肺癌治疗方法上取得了一定的进展，但大多数肺癌患者的预后结果依然较差，其5年平均生存率仅为21.7%。为了帮助识别出新型疗法靶点，近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“ΔNp63 regulates a common landscape of enhancer associated genes in non-small cell lung cancer”的研究报告中，来自H. Lee Moffitt癌症研究中心等机构的科学家们通过研究改善了对肺癌背后分子机制的理解，同时研究人员揭示了ΔNp63蛋白通过调节干细胞和被称之为增强子的关键元件来促进疾病发生的分子机制，这些增强子能够调节控制细胞身份特征的基因的表达。

特定的癌症驱动蛋白或在肺癌发生过程中扮演着重要角色。

图片来源：H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute

癌症发展的主流理论之一指出，干细胞中信号通路的改变或许会导致疾病发生，干细胞存在于机体所有组织中，其具有自我更新的能力且能分化为多种细胞类型；ΔNp63蛋白在干细胞和皮肤癌发生过程中发挥着重要作用，同时其也在肺部内表达，然而，科学家们对其在肺癌发生过程中所扮演的关键角色却知之甚少。

鉴于其在皮肤中的关键作用，研究人员推测，ΔNp63或许在肺部中有着类似的功能，研究者利用肺腺癌、鳞状细胞癌的临床前小鼠模型和人类癌细胞系进行了一系列实验室研究，来阐明ΔNp63在肺癌发生过程中所扮演的角色，他们制造出了肺部中缺失ΔNp63的小鼠，结果发现，相比对照小鼠而言，ΔNp63缺失的小鼠肺部中发生的肿瘤较少且干细胞也较少；这些观察性结果表明，ΔNp63或许能作为一种肿瘤促进子来调节肺部中干细胞的自我更新以及分化过程，就好像其在皮肤中一样。

接下来研究者Flores等人调查了ΔNp63所控制的分子机制，并发现该蛋白能够调节参与细胞分化和细胞身份的基因的增强子区域，其中一个关键基因就是BCL9L。其它研究表明，BCL9L能介导肺癌亚型肺腺癌和鳞状细胞癌中ΔNp63的促肿瘤效应，重要的是，他们还发现，机体中BCL9L水平较高的肺腺癌患者或许预后较差。

图片来源：https://www.nature.com/articles/s41467-022-28202-1

研究者Flores说道，ΔNp63或许具有统一的致癌作用，其在肺腺癌和鳞状细胞肺癌中能调节肺癌中干细胞的增强子蓝图，我们将会利用这些研究发现开发新型治疗性策略从而抑制这些高度致命性肿瘤类型的发展。综上，本文研究结果表明，研究人员揭示了ΔNp63在上述两种肺癌类型中的重要致癌作用，其或能通过调节增强子相关基因的常见蓝图来发挥作用。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Napoli, M., Wu, S.J., Gore, B.L. et al. ΔNp63 regulates a common landscape of enhancer associated genes in non-small cell lung cancer. Nat Commun 13, 614 (2022). doi：10.1038/s41467-022-28202-1