JCI：临床试验表明，预防癌症的局部免疫疗法或能训练机体的免疫系统来抵御癌前病变

近年来，皮肤癌发病率的持续上升凸显了改善人类皮肤癌预防的必要性。近日，一篇发表在国际杂志Journal of Clinical Investigation上题为“T helper 2 cell–directed immunotherapy eliminates precancerous skin lesions”的研究报告中，来自麻省总医院等机构的科学家们通过研究揭示了一种新型免疫疗法是如何预防鳞状细胞癌的，患者治疗后的效果能持续5年时间，这种疗法首次能激活机体适应性免疫系统的特定组分，尤其是CD4⁺ T辅助细胞，而这是在传统癌症治疗中并不涉及的，这一研究成果强调了类似的免疫疗法在预防全身其它癌症方面的潜力。

研究者Shawn Demehri教授说道，人类鳞状细胞癌的一个独特挑战就是，随着时间推移，患者发生多个新型病变位点的风险会增加，这就会使得癌症的预防成为护理的重要组成部分。我们发现，这种药物组合能通过一种不同于当前免疫疗法所使用的机制来预防癌症发生，这或许就表明，这些药物或能通过不同的机制来治疗和预防癌症。研究人员的愿景是为癌症患者的护理提供全面、综合和研究知情的方法，从而帮助患者完成从预防和早期检测到治疗和生存的整个护理过程。

鳞状细胞癌是人类第二大常见的皮肤癌类型，通常由阳光损伤所引起的癌前斑点（precancerous spots）表明机体鳞状细胞癌的风险会增加，但移除单个斑点并不能显著降低机体患癌的风险；最近研究人员通过研究发现，利用维生素D类似物（钙化三醇，calcipotriol）结合化疗（5-FU）或能通过激活患者自身的免疫系统来清除癌前斑点并预防癌症发生，然而，在这项临床试验之前，其作用机制研究人员并不清楚。

为此，研究人员Demehri等人进行了一项开放标签的临床试验从而来调查钙化三醇联合5-FU免疫疗法的作用机制，他们共纳入了18例符合条件的癌前皮肤病变患者，参与者将0.0025%的钙化三醇和2.5%的5-FU联合疗法应用于受影响的区域，包括面部、头部和上肢，每天两次，持续六天时间，随后他们在诊所接受评估，并在治疗前、完成治疗体系后一天和治疗后8周进行皮肤活检。

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研究者发现，这种疗法能成功消除95%的面部癌前斑点，并在十分之七的患者中能消除所有的面部病变，这种疗法能清除头皮中82%的斑点，以及右上肢和左上肢分别65%和68%的斑点，患者出现的副作用包括药物消除了斑点周围的一些红肿和炎症，但所有的皮肤反应都在治疗四周内消失了，值得注意的是，健康的皮肤似乎不会受到这种药物的免疫反应的影响。研究人员在显微镜下对皮肤活检进行了相关研究，旨在理解这种药物的作用机制，结果他们在癌前病变被移除的位点发现了高水平的CD4⁺ T细胞活性，随后他们通过在试验结束五年后继续收集参与者机体的皮肤活检来评估药物的长期成功潜力，结果发现了免疫疗法的治疗效应或许会持续存在。

为了更好地理解药物的作用机制，研究者Demehri创建了一种小鼠模型，在用试验免疫疗法治疗小鼠之前诱导其机体肿瘤发展，结果发现，这种疗法能显著减缓肿瘤的发生并减少肿瘤的数量，而这些影响效应似乎依赖于CD4⁺T细胞的活性。这项研究重点评估了这种免疫疗法在免疫系统正常的患者中的长期治疗效应和作用方式，目前研究人员正在进行一项多中心的临床试验来评估免疫功能不全的个体（比如皮肤癌高风险的器官移植接受者）是否也会经历类似的治疗效益。

研究人员还在深入研究探索在临床试验中识别出的机制如何应用于其它免疫疗法，从而预防其它形式的癌症，比如口腔癌、乳腺癌或肛门癌等。本文研究结果表明，免疫疗法或能成为人类癌症预防的一种强大力量，就好像在过去十年中改变了癌症治疗一样。综上，本文研究结果确定了Th2免疫在癌症免疫预防中的关键角色，并强调了Th2/IL-24轴或能作为人类皮肤癌预防和治疗的一种创新性靶点。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Tomonori Oka,Sabrina S. Smith,Heehwa G. Son, et al. T helper 2 cell–directed immunotherapy eliminates precancerous skin lesions, Journal of Clinical Investigation (2025). DOI:10.1172/JCI183274.