Nature：海马体中的多巴胺信号或能作为机体情绪决策的“导航仪”

在当今快节奏的生活中，焦虑和决策困难似乎成了许多人挥之不去的阴影，无论是面对工作中的压力还是日常生活中的选择，我们常常需要在“接近”和“回避”之间做出决策。这种决策过程背后，大脑的海马体和多巴胺系统扮演着关键角色。

近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Dopamine D1–D2 signalling in hippocampus arbitrates approach and avoidance”的研究报告中，来自西奈山Icahn医学院等机构的科学家们通过研究揭示了海马体中多巴胺D1和D2受体神经元在焦虑情境下的行为调控机制，为理解情绪决策的神经基础提供了新的视角。

海马体不仅是记忆形成的关键区域，还参与情绪调节和决策过程，多巴胺作为一种重要的神经递质，其能调节情绪和动机相关的行为。然而目前对于多巴胺如何在海马体中调节情绪相关的行为，尤其是焦虑情境下的决策，科学家们仍知之甚少。这项研究中，研究人员旨在探索海马体中多巴胺D1和D2受体神经元的功能差异及其在焦虑相关行为中的作用机制。

研究人员以雄性小鼠作为实验对象，利用D1-Cre和D2-Cre转基因小鼠模型，结合荧光标记技术，对海马体中的D1和D2受体神经元进行标记和分析。通过单核RNA测序（snRNA-seq）技术，研究人员详细描绘了这些神经元的转录组特征，并进一步通过钙成像、光遗传学和化学遗传学等技术手段研究了这些神经元在焦虑相关行为中的活动模式和功能作用。

vHipp D1和D2细胞的转录表型

实验结果表明，海马体中的D1和D2受体神经元在解剖结构和功能上存在显著差异。D1神经元主要分布在海马体的齿状回（DG）和腹侧CA1（vCA1）区域，而D2神经元则在腹侧下托（vSub）区域更为丰富。在焦虑相关的行为测试中，如高架十字迷宫（EPM）测试，D1和D2神经元表现出不同的活动模式。D1神经元的活动与小鼠对焦虑环境的敏感性相关，而D2神经元的活动则与小鼠的探索行为密切相关。通过化学遗传学和光遗传学手段对这些神经元进行操控，研究人员发现激活D1神经元会增加小鼠的回避行为，而激活D2神经元则促进小鼠的探索行为。此外研究人员还发现，海马体中的多巴胺释放与焦虑相关的行为密切相关，且D1和D2神经元对多巴胺的反应存在差异。

这些研究发现不仅揭示了海马体中多巴胺信号在情绪决策中的复杂作用机制，还为开发针对焦虑相关疾病的新型治疗方法提供了潜在的靶点，比如通过调节D1和D2神经元的活动或有助于改善焦虑患者的决策能力并减轻其焦虑症状。这项研究中，研究人员利用多种先进的技术手段深入探讨了海马体中多巴胺D1和D2受体神经元在焦虑相关行为中的作用机制，相关研究结果不仅丰富了科学家们对海马体功能的理解，还为未来的情绪障碍治疗提供了新的思路。

在快节奏的现代生活中，焦虑和决策困难已成为许多人面临的挑战，这项研究提醒我们，大脑的复杂机制背后或许隐藏着改善情绪和决策能力的可能途径；未来研究人员还将进一步探索这些神经元在不同情绪状态下的动态变化，以及其是如何与大脑的其它区域协同作用从而实现更精准的情绪调节和决策支持的。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Godino, A., Salery, M., Minier-Toribio, A.M. et al. Dopamine D1–D2 signalling in hippocampus arbitrates approach and avoidance. Nature (2025). doi：10.1038/s41586-025-08957-5