NATURE MEDICINE:慢病毒造血干细胞/祖细胞基因疗法治疗Wiskott Aldrich综合征的长期安全性和有效性

2022年2月21号 讯/生物谷BIOON 近些年来，Wiskott-Aldrich 综合征 (WAS)患者逐年增加,这是一种复杂的免疫缺陷遗传性疾病，最严重表型的特点是易受严重感染、出血、湿疹、自身免疫和恶性肿瘤的风险。WAS的一线治疗是移植同种异体造血干细胞 (HSCT) 与人类白细胞抗原 (HLA) 相容的供体，但对于缺乏合适的 HSCT 供体的患者，开发其他治疗方案针对WAS患者的尤为重要。



近来A. Magnani教授及其团队研究包括单倍体相同的 HSCT 和通过输注基因校正的自体造血干细胞 (HSC) 进行的基因治疗，旨在发现对于缺乏合适HSCT 供体的Wiskott-Aldrich 综合征 (WAS)患者的治疗方案。



本实验纳入7 名严重 WAS 儿童患者,这是一项非随机、开放标签、I/II 期基因治疗临床研究（基于慢病毒基因治疗载体）。收集了这些患者的全面、长期随访疗效和安全性数据（基因治疗后 4-9 年；中位数为 7.6 年）。定期收集有关一系列临床和实验室变量的数据：免疫重建、分类的骨髓和淋巴群体中的 VCN 和 WASp 表达，以及整合位点概况。使用 sjTREC 的实时定量 PCR 测定评估 T 细胞水平，并使用 NGS 评估 TCR 库。

通过分析试验样本，评估 HSC 基因治疗对 WAS 患者的疗效，基于以下参数中有至少一项的临床改善（取决于研究开始时的患者症状特征）：湿疹状态、感染的频率和严重程度、瘀伤和出血事件、自身免疫性疾病和与疾病相关的住院天数。次要目标是评估 HSC 基因治疗对 WAS 患者的安全性、HSC 基因治疗对微血小板减少症进展的疗效及其治疗的必要性，以及对其他血液学变量（包括 WASp 表达和重组）的疗效及体液和细胞介导的免疫。中期结果显示考虑到基因修正细胞稳定移植，且没有发生严重的治疗相关不良事件，本研究符合主要结果测试标准。总的来说，严重的感染和湿疹得到了解决。尽管血小板室只有部分矫正，但自身免疫性疾病和出血发作的发生率显著降低。


                       基因治疗后的免疫重建

该实验采取基因治疗方法绕过了与单倍体相同 HSCT 相关的许多剩余问题，特别是完整预处理方案的毒性和移植物抗宿主病的风险，证实了基因治疗对 WAS 的疗效，这为WAS 患者提供了持续的临床益处。