口服胰岛素胶囊的自救

美国临床试验收录网站Clinicaltrials显示，Oramed公司就口服胰岛素胶囊ORMD-0801启动了一项新的III期研究（ORA-D-013-3）。

该研究是一项随机、双盲、双模拟、安慰剂对照临床试验（n=300），旨在评估ORMD-0801（8mg，每日1次或每日2次）治疗糖化血红蛋白（HbA1c）水平为7.2%-10.0%、年龄≥50岁、体重指数（BMI）≤28kg/m²、估算肾小球滤过率（eGFR）≥30ml/min且接受过1-3种降糖药（二甲双胍、磺酰脲类药物、DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂、噻唑烷二酮、胰岛素促分泌剂、口服或注射GLP-1受体激动剂、葡萄糖苷酶抑制剂或普兰林肽，不包括胰岛素）治疗的2型糖尿病患者的疗效和安全性。

入组患者将被分为4个队列：

①ORMD-0801（8mg，每日1次）：20:00-24:00服用1粒8mg ORMD-0801+3粒安慰剂；

②ORMD-0801（8mg，每日2次）：早餐前服用1粒8mg ORMD-0801，睡前服用1粒8mg ORMD-0801+1粒安慰剂；

③ORMD-0801（16mg，每日1次）：早上服用1粒安慰剂，20:00-24:00服用2粒8mg ORMD-0801；

④安慰剂。

研究的主要终点是第26周患者的HbA1c水平相较于基线的变化，次要终点是第26周达到HbA1c水平<7%的患者比例、第26周空腹血糖相较于基线的变化、安全性。

值得注意的是，Oramed强调了将设置性别（男性、女性）、年龄（≤60岁、>60岁）、基线HbA1c水平（≤9.0%、>9.0%）、人种、种族亚组进行主要终点和次要终点分析。

这项研究的入组限制条件如此细致，像是Oramed公司试图挽救ORMD-0801的拼死一搏。

ORMD-0801是Oramed利用其专有的口服递送技术平台POD^TM开发的一款口服胰岛素胶囊，由肠溶包衣、蛋白酶抑制剂、吸收促进剂和胰岛素4部分组成。肠溶包衣对pH敏感，可避免胶囊在胃部被强酸环境破坏，从而使内容物在进入小肠之前保持完整；蛋白酶抑制剂可以减少胃肠道中的蛋白酶对胰岛素的降解；吸收促进剂可以增强小肠壁对胰岛素的吸收。合肥天麦生物拥有该药物的中国（包括香港和澳门）权益。

ORMD-0801的组成成分（来源：Oramed官网）

ORMD-0801在2009年进入临床研究阶段，历时11年之久才进入III期阶段。如此长的研发周期并没有换来上市的坦途。2023年1月，Oramed公司遗憾宣布ORMD-0801治疗2型糖尿病的III期ORA-D-013-1研究未达到主要终点和次要终点。当时，Oramed公司决定终止开发ORMD-0801的2型糖尿病适应症，并决定终止同期在开展的III期ORA-D-013-2研究。但在对数据进行详细分析后，Oramed公司从中找到了最后一丝希望。

Oramed公司并未公布全人群的分析数据，仅公布了对特定参数（如BMI、基线HbA1c水平、年龄、性别）进行亚组人群的回顾性分析数据。结果显示，年龄>54岁且BMI<31kg/m²的患者HbA1c降幅最大，P<0.002。

鉴于ORMD-0801还是可能有效的可能性，Oramed公司与FDA就在细分人群中开展全新的III期研究进行了讨论。由此有了ORA-D-013-3研究。

虽然ORMD-0801的海外III期研究取得了阴性的结果，但是合肥天麦生物就ORMD-0801开展的中国降糖III期研究（ORA-D-CN-005）顺利完成。合肥天麦生物并未公布研究数据，但Oramed公司在回顾性分析中提及，将ORA-D-013-1研究亚组患者与ORA-D-CN-005研究患者的基线BMI对齐时，可以得到HbA1c水平显著降低的结果。从这一点来看，合肥天麦生物开展的ORA-D-CN-005研究取得的结果还是有效的。这一点也支持其提交的ORMD-0801的上市申请。

距离国家药监局受理ORMD-0801的上市申请已经过去20个月的时间，其受理号的审评状态已在今年11月12日更新为【新报任务已完成审评】。

期待糖尿病领域可以迎来新的治疗变革！