间皮瘤相关成纤维细胞对胸膜间皮瘤具有重大影响

来源：生物谷原创 2023-02-27 16:58

胸膜间皮瘤（PM）是一种侵袭性恶性肿瘤，起源于胸膜腔内的间皮细胞。这些细胞具有间充质来源，但以上皮样方式生长，并同时表达间充质和上皮标志物。

胸膜间皮瘤（PM）是一种侵袭性恶性肿瘤，起源于胸膜腔内的间皮细胞。这些细胞具有间充质来源，但以上皮样方式生长，并同时表达间充质和上皮标志物。PM发生在三种主要的组织学亚型中，称为上皮样、双相或肉瘤样，这取决于更多上皮样细胞和更多成纤维细胞形态的主要表现。吸入石棉纤维是PM发展的最重要风险因素。

PM的治疗选择仍然非常有限，PM患者的中位生存期不超过1年。大约10%的间皮瘤患者是BRCA1相关蛋白1（BAP1）种系突变的携带者，预后更好。多年来，顺铂和培美曲塞的治疗一直是PM的标准双重化疗，但通常疗效有限。

图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-022-02582-0

近日，来自维也纳医科大学的研究者们在J Exp Clin Cancer Res杂志上发表了题为“Mesothelioma-associated fibroblasts enhance proliferation and migration of pleural mesothelioma cells via c-Met/PI3K and WNT signaling but do not protect against cisplatin”的文章，本研究的目的是分离和表征患者来源的间皮瘤相关成纤维细胞（Meso-CAF），并评估其对PM细胞的影响。

研究者们从PM患者的手术标本中分离出中CAF，并通过阵列比较基因组杂交、下一代测序、转录组学和蛋白质组学进行分析。用GFP逆转录病毒转导人PM细胞系。通过视频显微镜和自动图像分析，在2D和3D共培养模型中研究了Meso-CAFs对肿瘤细胞生长、迁移以及对小分子抑制剂、顺铂和培美曲塞治疗的反应的影响。

Meso-CAFs显示正常的二倍体基因型，没有PM细胞典型的基因拷贝数畸变。它们的蛋白质组和分泌组特征明显不同于正常的肺成纤维细胞，在活性分泌蛋白方面具有特别强的差异。共培养中Meso-CAF的存在导致PM细胞的增殖和迁移显著增加。Meso-CAF条件培养基对PM细胞生长和迁移也有类似的影响。crizotinib对c-Met的抑制、LY-2940002对PI3K的抑制或WNT-C59对WNT信号的抑制显著损害了在共培养物中Meso-CAF介导的PM细胞生长刺激，其浓度不单独影响PM细胞。Meso-CAFs不提供PM细胞对顺铂的保护，但显示出对EGFR抑制剂厄洛替尼的显著保护。