Cell Res：同济大学章小清/刘玲团队开发新型疫苗，让器官移植不再排斥

同济大学附属东方医院章小清、刘玲等人在 Cell Research 期刊发表了题为：Donor MHC-specific thymus vaccination allows for immunocompatible allotransplantation 的研究论文。

该研究开发了一种供体 MHC 特异性胸腺疫苗接种（donor MHC-specific Thymus Vaccination，DMTV）策略，可诱导异基因移植免疫耐受，有望克服治疗终末期器官衰竭患者的 MHC 匹配的供体器官极度短缺的临床困境。

T 细胞在移植排斥反应过程中发挥核心作用。T 细胞区分 MHC 不匹配的“非自身”细胞和 MHC 匹配的“自身”细胞的特征是在胸腺发育过程中获得的。在胸腺中，未成熟的 T 细胞（胸腺细胞）会经历正负选择。在正向选择过程中，当胸腺上皮细胞（TEC）和树突状细胞（DC）表面表达的 MHC 与 T 细胞表面的 T 细胞受体（TCR）之间亲和力较低时，T 细胞会因被忽视而发生凋亡。那些 T 细胞在阴性选择期间也会被编程进行细胞凋亡，当未成熟的 T 细胞上的 TCR 与 MHC 或呈递的抗原肽以高亲和力结合时，以防止自身免疫反应。

在这项最新研究中，研究团队开发了一种供体 MHC 特异性胸腺疫苗接种（donor MHC-specific Thymus Vaccination，DMTV）策略，以重现胸腺中 T 细胞发育过程中的 TCR-MHC 适应。

研究团队推测，异基因 MHC（MHC^allo）在受体胸腺的胸腺上皮细胞（TEC）和树突状细胞（DC）中的异位表达，将通过在阳性和阴性选择期间特异性清除供者反应性 T 细胞来驱动“非自身”T细胞向“自身”T细胞抗原识别。接受 DMTV 的受者预期对携带接种 MHC 的等位变异的供者器官或组织的同种异体移植耐受，而不需要使用免疫抑制剂。

具体来说，研究团队通过腺相关病毒（AAV）递送，在受体胸腺中表达了同种异体 MHC 分子，这使得同种异体 MHC 与自体 MHC 在工程化胸腺中得以稳定表达。在局部 T 细胞教育过程中，识别自体 MHC 或同种异体 MHC 的 T 细胞均被同等程度地清除。

通过将 C57BL/6-MHC 的胸腺组织移植到 BALB/c 小鼠胸腺中，构建了 C57BL/6-MHC 和 BALB/c-MHC 双免疫兼容小鼠，并观察到在将 C57BL/6 皮肤和 C57BL/6 小鼠胚胎干细胞移植到接种过的 BALB/c 小鼠体内后的长期移植物耐受现象。研究团队还在骨髓、肝脏和胸腺（BLT）人源化小鼠模型中验证了 DMTV 策略，用于免疫相容性的人胚胎干细胞同种异体移植。

结果显示，供体 MHC 特异性胸腺疫苗接种（DMTV）策略是在受体中引入供体相容免疫系统的有效途径，有望克服治疗终末期器官衰竭患者的 MHC 匹配的供体器官极度短缺的临床困境。

供体MHC特异性胸腺疫苗接种诱导的异基因移植免疫耐受