O药皮下注射剂型有望提前2个月获批

5月21日，百时美施贵宝（BMS）宣布美国FDA已经重新调整了纳武利尤单抗（Opdivo，nivolumab）皮下注射制剂的生物制品许可申请（BLA）PDUFA日期，将监管期限由此前公布的2025年2月28日提前至2024年12月29日。这也意味着该药物有望提前两个月获得FDA批准，同时有望成为首个获批的皮下给药PD-1抑制剂。

纳武利尤单抗皮下注射制剂由纳武利尤单抗与Halozyme专有的重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）组成。

其上市申请主要是基于一项随机、开放标签的III期CheckMate-67T研究（N=495）数据，该研究旨在评估皮下注射对比静脉输注纳武利尤单抗在既往接受过全身治疗的晚期或转移性透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者中的疗效。

结果显示，与静脉输注纳武利尤单抗相比，皮下注射纳武利尤单抗在28天内平均血清浓度（Cavgd28）和稳态血清低谷浓度（Cminss）指标上均表现出非劣效性，达到共同主要终点，几何平均比值分别为2.098（90% Cl: 2.001-2.200）、1.774 (90% CI: 1.633-1.927)。

关键次要终点客观缓解率（ORR）也显示出非劣效性，皮下注射纳武利尤单抗组患者ORR为24.2%，而静脉输注组患者的ORR为18.2%(RR=1.33；95% CI: 0.94-1.87)，显示出非劣效性；皮下注射纳武利尤单抗组患者PFS为7.23个月，而后者该数值为5.65个月。

安全性方面，皮下注射纳武利尤单抗与静脉输注一致。皮下注射纳武利尤单抗局部注射部位反应发生率为8.1%，且均为低等级和短暂的。此外，对于皮下注射剂型和静脉注射剂型，发生3-4级不良事件（AE）的患者比例分别为35.2%和40.8%，治疗相关AE发生率分别为9.7%和14.7%，严重AE发生率分别为21.1%和22.9%，治疗相关严重AE发生率均为6.5%。

目前已经有多家企业正在开发PD-(L)1皮下注射疗法，罗氏阿替利珠单抗皮下注射剂Tecentriq SC已率先在英国获批上市，与耗时30-60分钟的静脉输注相比，Tecentriq SC大约仅需7分钟；默沙东K药皮下注射剂已于2023年2月开展了关键III期临床研究，预计将于2024年第3季度完成；

国内方面，君实生物于本月初开展了特瑞普利单抗（JS001）皮下注射剂JS001sc的III期研究；百济神州也在开发替雷利珠单抗皮下注射剂，目前处于I期研究阶段。

总的来说，皮下注射剂型的推出不仅能够帮助企业延长品牌药专利期，还能显著减少患者接受治疗时间，节省时间成本。相信未来随着癌症治疗向慢病化发展，皮下注射剂型凭借更优的依从性将会拥有广阔的市场空间。