Nat Cardiovasc Res：机体脂质代谢的紊乱或会影响血小板的产生

在巨核细胞生成（megakaryopoiesis）过程中，巨核细胞（MKs，megakaryocytes）会经历细胞形态上的变化，以及膜组成和脂质信号的强烈改变。如今科学家们深入理解了巨核细胞分化和血小板产生背后的机制，血小板产生对于维持健康的血凝并预防机体过度失血非常重要。近日，一篇发表在国际杂志Nature Cardiovascular Research上题为“Critical shifts in lipid metabolism promote megakaryocyte differentiation and proplatelet formation”的研究报告中，来自维也纳大学等机构的科学家们通过研究揭示了脂质（细胞膜的组成部分）在这些关键的血液组分的形成过程中所扮演的关键角色。

血小板（blood platelets）是血液中微笑的圆盘状细胞，其在伤口愈合和预防过度出血方面扮演着关键作用，这些血小板产生的过程称之为血管形成（thrombopoiesis），其始于被称之为巨核细胞的特殊细胞的分化，这些巨核细胞往往会经历一系列转化，最终产生成千上万个血小板。研究者Robert Ahrends说到，令人惊讶的是，尽管巨核细胞在临床上非常重要，但却并没有定量的脂质目录，也没有巨核细胞的脂质代谢图谱。

迄今为止，对巨核细胞分化和血小板产生的研究主要集中在与鞘脂类代谢相关的酶上，但直到现在，所涉及的脂质种类的确切性质、其代谢酶类以及对这一过程的影响，研究人员在很大程度上并不清楚；为此，这项研究中，研究人员利用了先进的基于质谱的多组学技术，分析调查了巨核细胞在成熟和形成血小板的过程中脂质组的调节机制。

机体脂质代谢的紊乱或会影响血小板的产生。

图片来源：Nature Cardiovascular Research (2023). DOI:10.1038/s44161-023-00325-8

随着巨核细胞的分化，其脂质膜的组成就会经历巨大变化，从而形成研究人员所说的“阴离子膜表型”（anionic membrane phenotype），这种转变与参与血小板形成的关键蛋白质和激酶的调节直接相关。该研究还强调了脂肪酸（脂质的组成成分）在这一过程中的关键作用，研究人员发现，在巨核细胞成熟过程中，脂肪酸的摄入会显著增加，同时脂肪酸的合成也会增强；对脂肪酸合成的调节或许会导致严重的血小板减少症，而这是一种以血小板水平异常较低为特征的疾病。本文呢研究为巨核细胞的分化和血小板的产生提供了一个全新的视角，并突出了脂质和蛋白质在细胞膜转化过程中的相互作用。

研究者Oliver Borst教授说道，本文研究为探索机体脂质代谢（正如在诸如肥胖等疾病中所见的那样）的紊乱如何影响血小板的产生和总体的心血管健康奠定了一定的基础，除了科学的见解之外，这一研究发现还为解决即将带来的人类健康挑战提供了新的途径。综上，本文研究为科学家们提供了一种框架来帮助理解巨核细胞脂质组是如何在成熟过程中被改变的，以及巨核细胞膜脂质的重塑对参与血栓形成的巨核细胞激酶信号转导的影响效应。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

de Jonckheere, B., Kollotzek, F., Münzer, P. et al. Critical shifts in lipid metabolism promote megakaryocyte differentiation and proplatelet formation. Nat Cardiovasc Res 2, 835–852 (2023). doi：10.1038/s44161-023-00325-8