Nat Commun：癌蛋白活性或会增加前列腺癌的进展

目前研究人员并不清楚前列腺癌细胞和其前体如何介导肿瘤微环境（TME）的改变从而驱动前列腺癌进展，不分原因是他们无法纵向研究癌细胞在人类组织中的疾病演变。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Convergent alterations in the tumor microenvironment of MYC-driven human and murine prostate cancer”的研究报告中，来自美国西北大学等机构的科学家们通过研究发现，在癌症进展过程中，一种特殊癌蛋白的异常激活或许会驱动前列腺组织微环境发生关键的促肿瘤改变。相关研究结果有望开发治疗所有阶段前列腺癌的靶向性治疗策略。

美国癌症协会数据显示，前列腺癌是美国男性第二大常见的死亡原因，每8名男性中就有1名会在其一生中被诊断为前列腺癌；此外，前列腺癌还是一种异质性的疾病，多种基因组和表观遗传学改变会驱动癌症的发生，尽管其存在一定的异质性，但前列腺癌肿瘤仍然共享着多种分子和细胞特征，但目前研究人员并不是很清楚随着时间推移前列腺癌细胞如何介导这些改变。

这项研究中，研究者Graham及其同事进行了单细胞RNA测序分析和补充原位组织染色，并将人类前列腺癌组织样本的生物学特征与前列腺癌小鼠模型进行了比较；Graham说道，我们非常感兴趣进行比较生物学的研究，我们能对患者机体的组织样本进行仔细分析，同事也能利用合适的小鼠模型进行一些详细的实验分析。相关分析结果表明，每个被分析的人类肿瘤组织中都含有MYC癌蛋白的异常激活，该癌蛋白已知在前列腺癌中被上调，而且尽管其存在一定的分子和病理异质性，但其仍然是多种肿瘤样本中的“共同特征”。

癌蛋白活性或会增加前列腺癌的进展

图片来源：Nature Communications (2024). DOI:10.1038/s41467-024-51450-2

当研究人员对公开可用的人类原发性前列腺癌TCGA数据集进行差异基因表达和通路分析时，这一观察结果就得到了支持。为了进一步证实其研究发现，研究人员分析了人类MYC所驱动的前列腺癌小鼠模型，结果发现，增加MYC的活性或会导致周围健康组织发生级联改变，从而导致组织在前驱阶段表现为促炎性，而随着癌症进展最终则会转变为免疫抑制状态。

研究者Graham认为，让我们着迷的是，我们在小鼠模型中观察到了也能在人类数据中看到的趋同改变，人们往往认为前列腺癌是一种免疫冷肿瘤微环境，但在最开始，即在前体环境的最早期阶段，其实际上是非常具有炎性特征的，但当其转变为侵袭性癌症时，你才能看到这种从炎症到类似免疫性冷环境的免疫抑制性细胞类型的转变过程。据研究者介绍，这些研究发现或能帮助指导科学家们开发前列腺癌新型靶向性疗法，以及进一步研究来评估前列腺癌和多种其它侵袭性癌症类型中关键的细胞状态改变。

研究人员推测，MYC癌基因激活的原发性环境中所发生的改变或许能在转移性环境中重演，因此，研究者表示，尽管存在一个不同的肿瘤位点，但癌细胞中MYC的激活仍然存在，因此，当其在这个新的转移性位点中建立自身时，原发性环境中所出现的相同细胞改变或许也会在转移性环境中发生。这些研究见解或有望帮助研究人员开发不仅能靶向作用原发性肿瘤而且还能作用转移性肿瘤的新型疗法。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Mindy K. Graham, Rulin Wang, Roshan Chikarmane, et al. Convergent alterations in the tumor microenvironment of MYC-driven human and murine prostate cancer, Nature Communications (2024). DOI:10.1038/s41467-024-51450-2