Science：通用流感疫苗有戏！开发出一种针对所有20种已知的流感病毒亚型的实验性mRNA疫苗

在一项新的研究中，来自美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员发现一种针对所有20种已知的流感病毒亚型的实验性mRNA疫苗在最初的测试中提供了对其他致命性流感病毒毒株的广泛保护，因此有朝一日可能成为预防未来流感大流行的普遍措施。相关研究结果发表在2022年11月25日的Science期刊上，论文标题为“Cortical wiring by synapse type–specific control of local protein synthesis”。

这些作者在这篇论文中描述了这种“多价”疫苗。在动物模型中的测试表明，该疫苗极大地减少了疾病的迹象，并保护动物免于死亡，即使动物接触到与制作疫苗时不同的流感病毒毒株。

论文通讯作者、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院微生物学教授Scott Hensley博士说，“我们的想法是让人们对不同的流感病毒毒株有一种基线水平的免疫记忆，这样，当下一次流感大流行发生时，疾病和死亡将大大减少。”Hensley和他的实验室与mRNA疫苗先驱、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院疫苗研究主任Drew Weissman博士的实验室合作开展了这项新的研究。

流感病毒周期性地引起大流行，造成巨大的死亡人数。其中最著名的是1918～1919年的“西班牙流感”大流行，它在全世界至少造成数千万人死亡。流感病毒可以在鸟类、猪和其他动物体内循环，当其中的一种流感病毒毒株跳到人类身上并获得变异，使得它更适合在人类中传播时，流感大流行就会开始。目前的流感疫苗只是“季节性”疫苗，可以防止最近流行的毒株，但不能防止新的、大流行的毒株。

20-HA mRNA-LNP抗原。图片来自Science, 2022, doi:10.1126/science.abm0271。

这些作者采用的策略是使用来自所有已知的流感病毒亚型的免疫原---一类能刺激免疫反应的抗原---进行接种，以引起广泛的保护。预计他们开发的这种疫苗不会提供完全防止病毒感染的消除性免疫（sterilizing immunity）。相反，这项新的研究显示，该疫苗引起了一种记忆性免疫反应，该免疫反应可以被迅速激活并适应新的大流行流感病毒毒株，从而大大减少了感染引起的严重疾病和死亡。

Hensley说，“这将与第一代SARS-CoV-2 mRNA疫苗相媲美，后者是针对原始的SARS-CoV-2毒株开发的。"针对后来的SARS-CoV-2变体，比如奥密克戎（Omicron），这些SARS-CoV-2 mRNA疫苗并没有完全阻断病毒感染，但它们继续提供持久的保护，防止严重疾病和死亡。”

这种实验性疫苗在被注射到受者体内并被受者的细胞摄取后，开始针对所有已知的20种流感血凝素亚型---甲型流感病毒的H1～H18亚型以及两种乙型流感病毒---产生关键的流感病毒蛋白---血凝素蛋白（hemagglutinin）。

Hensley说，“对于传统的疫苗来说，通过免疫预防所有这些流感病毒亚型将是一个重大挑战，但使用mRNA技术则相对容易。”

在小鼠身上，这种多价mRNA疫苗激发了高水平的抗体，这些抗体至少保持了四个月，并且对所有20种流感病毒亚型都有强烈反应。此外，该疫苗似乎相对不受先前流感病毒暴露的影响，而先前的流感病毒接触可能会影响对传统流感疫苗的免疫反应。这些作者观察到，无论小鼠之前是否接触过流感病毒，它们的抗体反应都很强烈和广泛。

他说，Hensley和他的同事们目前正在设计人体临床试验。这些作者设想，如果这些临床试验获得成功，该疫苗可能有助于激发所有年龄组的人（包括幼儿）对所有流感病毒亚型的长期免疫记忆。

Hensley说，“我们认为这种疫苗可以大大减少感染严重流感的机会。”他补充说，原则上，同样的多价mRNA策略可用于其他具有大流行潜力的病毒，包括冠状病毒。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Claudia P. Arevalo et al. A multivalent nucleoside-modified mRNA vaccine against all known influenza virus subtypes, Science, 2022, doi:10.1126/science.abm0271.