东南大学研究者们揭示了治疗恶性胶质瘤的潜在靶点

多形性胶质母细胞瘤是一种常见的中枢神经系统恶性肿瘤，是严重威胁人类健康的疾病之一。由于胶质瘤细胞具有快速增殖、迁移和侵袭的特点，以及刺激血管生成的能力，胶质瘤以侵袭性和扩张性的方式生长，随后发展到更高级别。目前胶质瘤患者的标准治疗是手术切除，然后是放疗和辅助化疗。

恶性胶质瘤（GBM）是胶质瘤的最高级别，占所有胶质瘤的一半以上，基本上是无法治愈的。由于治疗耐药和肿瘤复发，人们已经努力确定调控GBM发生发展的分子。这些分子在调节GBM迁移和侵袭中发挥重要作用，并可能作为关键的治疗靶点。因此，有必要确定调控GBM发展的治疗靶分子，为胶质瘤患者提供额外的治疗手段，开发有效的靶向分子疗法。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38164182/

近日，来自东南大学的研究者们在Int. J. Biol. Sci.杂志上发表了题为“SECTM1 promotes the development of glioblastoma and mesenchymal transition by regulating the TGFβ1/Smad signaling pathway”的文章，该研究揭示了SECTM1通过调控TGF - β1/Smad信号通路促进胶质母细胞瘤的发展和间质转化。

分泌跨膜蛋白1 (SECTM1)是一个编码跨膜蛋白的基因。SECTM1在胶质母细胞瘤(GBM)中的作用尚不清楚。本研究首次报道了SECTM1在GBM中的异常表达，并研究了SECTM1在GBM中的作用和机制。

研究者采用qRT-PCR、Western blotting和免疫荧光法检测SECTM1在不同级别胶质瘤和GBM细胞系中的表达。用shRNA敲低细胞系中SECTM1的表达后，通过CCK-8、Transwell、EdU和创面愈合实验验证SECTM1在GBM细胞系中的作用。研究者进一步研究了SECTM1在体外和体内对GBM的作用和机制。通过裸鼠体内皮下肿瘤异种移植检测SECTM1对胶质瘤生长的影响。

结果表明，敲低细胞系中SECTM1的表达可显著抑制GBM细胞的增殖、迁移和侵袭，同时抑制裸鼠皮下异种移植瘤的进展。然而，SECTM1在GBM中的作用和分子机制尚不清楚。发现SECTM1促进GBM上皮-间质转化(EMT)样过程。生物信息学分析和Western blotting显示，SECTM1主要通过TGF - β1/Smad信号通路调控胶质母细胞瘤侵袭和EMT样过程。

敲低U87 MG中SECTM1对小鼠原位肿瘤发生的影响

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38164182/

综上所述，本研究发现SECTM1在胶质瘤中高表达，并且与GBM的生存和不良预后相关。SECTM1敲低后，GBM细胞系中TGF-β1和TGF-β R2的表达下调，TGF-β1/Smad信号通路被抑制，从而抑制GBM的增殖、迁移、侵袭和EMT样过程。干扰SECTM1的表达可以预防GBM复发或化疗耐药，因此SECTM1可能是GBM治疗的一个有希望的靶点。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Zhipeng Yao et al. SECTM1 promotes the development of glioblastoma and mesenchymal transition by regulating the TGFβ1/Smad signaling pathway. Int J Biol Sci. 2024 Jan 1;20(1):78-93. doi: 10.7150/ijbs.84591.