胎盘滋养细胞来源的外泌体microRNA-1290通过靶向LHX6促进子宫内膜与胚胎之间的相互作用

母体子宫和胚胎之间的信息交流对成功怀孕至关重要。外泌体，细胞外囊泡的亚型，包括许多生物活性因子，调节怀孕早期阶段，特别是在胚胎着床期间。然而，来自胎盘滋养细胞的外泌体microRNAs (miRNAs)调节胚胎着床的机制仍不清楚。作者分离并鉴定了来自胎盘滋养细胞(HTR8/ SVneo)的外泌体。随后，作者通过小RNA测序评估了外泌体中装载的miRNA。

因此，作者发现滋养细胞来源的外泌体可以转移到子宫内膜上皮细胞。此外，这些外泌体促进了子宫内膜细胞的上皮-间充质转化(EMT)和迁移，并参与了炎症的调控。此外，在外泌体中筛选了特定的miRNA，结果，miRNA (miR)-1290在外泌体中特异性富集。miR-1290促进炎症因子(白介素[IL]-6和IL-8)的表达和子宫内膜上皮细胞的迁移。此外，外泌体miR-1290促进体外血管生成。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.09.009.

外泌体是细胞膜结构细胞释放的物质; 它们介导细胞通讯。根据大小、生物学特性和来源的不同，细胞外囊泡(EVs)可分为外泌体(30 ~ 200 nm)和微囊泡(200 1000 nm)两个主要亚群。由于外泌体作为货物的蛋白质和核酸的多样性，对外泌体的研究已经成熟。非编码rna，包括microRNAs (miRNAs)、cicrnas和lnrna，在外泌体中特别富集。

此外，以往的研究表明，外泌体参与许多生理和病理过程，包括肿瘤代谢、免疫调节、胚胎植入等。值得注意的是，几乎所有类型的真核细胞都分泌从体液中分离出来的外泌体，它可能作为生物学指标。这些来自宿主细胞的外泌体将它们的内容物转移到受体细胞，在那里它们调节基因表达和信号活性，导致下游细胞的表型和功能变化。大量研究聚焦于外泌体在病理过程中的功能，证实外泌体促进细胞迁移、侵袭和转移。近年来，越来越多的证据表明外泌体也调节正常的生理机制，包括免疫和生殖。

在哺乳动物怀孕早期，子宫与胚胎的相互作用对胚胎的成功着床和发育至关重要。子宫内膜发生的形态和生理变化，包括上皮间质转化 (EMT) 和蜕膜化，是由卵巢类固醇、雌激素和孕激素介导的。 在植入窗口期间，子宫内膜达到称为接受状态的特定状态。这是子宫内膜接受胚胎粘附和渗透的地方。子宫内膜还分泌多种调节和滋养胚胎的因子，包括miRNAs、蛋白质和脂质。同时，胚胎分化为两种主要的细胞类型，即内细胞团和胚胎滋养层细胞。前者保持全能性，而后者继续生长，最终附着在子宫壁上。 

最终，滋养层细胞侵入子宫并发育成胎盘，与母体形成稳定的联系。最近的研究表明，子宫分泌的子宫液中含有几种含有核酸和蛋白质的ev。这些囊泡向胚胎传递生物活性物质，调节细胞内和细胞间的通讯。此外，由外泌体介导的子宫和胚胎之间的通信是双向的。然而，大多数研究主要集中在子宫内膜衍生外泌体的影响; 因此，滋养层细胞释放的外泌体是否促进胚胎着床过程尚不清楚。

mirna是小型非编码rna，可促进基因调控，在外泌体中广泛富集。它们调节怀孕的早期阶段。来自子宫内膜的外泌体miRNAs通过调节滋养层细胞的功能促进胚胎着床。例如，在奶牛发情周期中，miRNA (miR)-1290在第7天的表达量高于第3天。但到目前为止，还没有关于miR-1290在胚胎植入中的作用的报道。成功的妊娠依赖于子宫的适当调节和胚胎的发育。同步通讯对胚胎植入的成功至关重要。

MIR-1290在滋养层细胞来源的外体中高度富集

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.09.009.

因此，本文假设胎盘滋养细胞来源的外泌体miRNAs通过影响子宫内膜状态来调节胚胎与子宫内膜之间的相互作用。为了验证这一观点，作者随后证实滋养细胞来源的外泌体miRNA促进了子宫内膜上皮细胞的EMT过程。此外，外泌体miRNAs调节子宫环境，如炎症条件和血管生成。该研究结果为胚胎滋养层来源的外泌体调控胚胎着床提供了新的机制和认识。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Shuang Shi et al. Placental trophoblast cell-derived exosomal microRNA-1290 promotes the interaction between endometrium and embryo by targeting LHX6. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 24;26:760-772. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.009.