Science子刊：新研究表明STAb-T 细胞有望比CAR-T细胞更有效地治疗多发性骨髓瘤

免疫疗法已经在改善许多癌症类型的治疗方案，但是科学家们仍在不断探索如何增强机体对肿瘤的免疫反应。

在一项新的研究中，来自西班牙国家癌症研究中心（CNIO）、12 de Octubre 大学医院、何塞普-卡雷拉斯白血病研究所、巴塞罗那克莱尼茨医院、萨拉曼卡大学和马德里康普顿斯大学的研究人员开发出了一种治疗多发性骨髓瘤的新型免疫疗法。这种新的免疫疗法基于所谓的 STAb-T 细胞。它尚未通过临床试验，因此至少要两年后才能用于多发性骨髓瘤患者。相关研究结果发表在2024年2月14日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Causality-enriched epigenetic age uncouples damage and adaptation”。论文通讯作者为H12O-CNIO 癌症免疫疗法临床研究小组负责人Luis Álvarez-Vallina。

多发性骨髓瘤是仅次于淋巴瘤的第二大成人血液肿瘤。Álvarez-Vallina解释说，“近年来，这些癌症已开始采用CAR-T细胞免疫疗法治疗，这意味着比以前的治疗手段有了很大改进。尽管如此，虽然现在患者的生存时间延长了，但仍有相当一部分患者会复发，因此需要针对复发进行治疗。”

与传统 CAR-T细胞相比的优势

CAR-T细胞疗法（嵌合抗原受体T细胞疗法，简称CAR-T）是指在实验室中改造患者的T细胞，使其获得识别和对抗肿瘤细胞的能力。

这项新的研究将这种疗法与另一种基于 STAb-T 细胞（经改造后分泌双特异性T细胞接合抗体的T细胞, engineered T cells secreting bispecific T cell engager antibody）的细胞免疫疗法进行了比较。在这两种情形下，这些在实验室中接受过改造的细胞都能识别相同的抗原，即仅存在于肿瘤细胞中的 BCMA。这样，这些经过改造的细胞就只靶向和攻击癌细胞。

图片来自Science Translational Medicine, 2024, doi:10.1126/scitranslmed.adg7962

他们的研究结果表明，STAb-T 细胞比 CAR-T 细胞更胜一筹，因为它们能招募体内的天然非修饰 T 细胞，使其也能对抗癌细胞，从而扩大了治疗效果。此外，STAb-T 还能克服减缓 CAR-T细胞疗法的一个因素。在一些多发性骨髓瘤患者体内，当肿瘤负荷较高时，用于识别肿瘤细胞的 BCMA 抗原会以可溶性形式存在。他们的新结果显示，这种抗原变得可溶性这一事实阻碍了 CAR-T 细胞的活性，但并不影响 STAb-T 细胞。

免疫记忆

Álvarez-Vallina说，“最后，我们还证明了STAb-T细胞能产生免疫记忆。”在动物模型中重现疾病并用STAb-T细胞治疗后，这些作者从不同器官（主要是脾脏和骨髓）获取细胞，观察到新的记忆STAb-T细胞产生。

Álvarez-Vallina 解释说，“这一点很重要，因为 CAR-T 细胞在体内的持续存在，即免疫记忆，与抗肿瘤效果的程度有关，因此也与更好地控制疾病有关。我们证实在STAb-T细胞免疫疗法中也会产生记忆细胞，这或许表明我们可以长期控制治疗患者的病情。”

这些作者的目标是与12 de Octubre 大学医院合作开展一项临床试验，用这种新型 STAb-T 免疫疗法治疗多发性骨髓瘤患者。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Laura Díez-Alonso et al. Engineered T cells secreting anti-BCMA T cell engagers control multiple myeloma and promote immune memory in vivo. Science Translational Medicine, 2024, doi:10.1126/scitranslmed.adg7962.

New immunotherapy for multiple myeloma proves to be more effective in the lab than CAR-T treatment already in use
https://medicalxpress.com/news/2024-02-immunotherapy-multiple-myeloma-effective-lab.html