三期临床失败，赛诺菲放弃唯一ADC临床项目，肿瘤学战略再遭重大打击

最近，赛诺菲（Sanofi）的癌症战略遭受重大打击，其抗体-药物偶联物（ADC）在治疗肺癌的3期临床试验中效果未能超过化疗，因此赛诺菲决定放弃其唯一一款处于临床阶段的ADC药物。

这种ADC药物名为tusamitamab ravtansine，来自与ImmunoGen公司的长期合作。这项3期临床试验旨在评估该药物作为单药治疗接受过治疗的转移性非鳞非小细胞肺癌患者，这些癌症患者的肿瘤表达高水平的癌症驱动蛋白，即癌胚抗原相关细胞黏附分子5（CEACAM5）。

2023年12月21日，赛诺菲宣布，由独立数据监测委员会进行的中期分析发现，这款ADC药物在无进展生存期方面没有击败化疗药物多西他赛，未达到这项临床试验的主要终点。因此，赛诺菲决定终止该项目。

由于tumasitamaba ravtansine在赛诺菲相对稀缺的肿瘤药物研发管线中扮演了过于重要的角色，该项目的失败对赛诺菲的打击显然非常大。这款ADC药物除了作为单药治疗的3期临床试验外，还在2期临床试验中与默沙东的畅销癌症药物Keytruda（抗PD-1单抗）和礼来公司的Cyramza（抗VEGFR2单抗）联合用药，用于肺癌和胃癌等疾病。

事实上，自从去年口服选择性雌激素降解剂（SERD）amcenestran在乳腺癌临床试验失败以来，tumasitamaba ravtansine就成为赛诺菲在2期或3期研发管线中唯一未获批准的肿瘤药物。

赛诺菲表示，公司将继续探索基于tumasitamab单抗的ADC和CEACAM5靶点在几种癌症中的潜力。

赛诺菲首席医疗官兼开发主管 Dietmar Berger 博士表示，虽然结果不是我们所希望的，但我们将继续研究和工作，以推进在癌症患者高未满足需求领域的潜在变革性疗法。我们将继续探索CEACAM5作为其高表达癌症类型的生物标志物的潜力。

除了赛诺菲，Bolt Biotherapeutics也同样在该领域折戟，Blot去年因脱靶毒性而终止了临床前CEACAM5靶向的免疫刺激抗体偶联物（ISAC）的进一步开发，该公司当时表示，CEACAM5是一个可行的靶点，但还需要一种更具选择性的抗体。

在最近几个月的大型制药公司的ADC竞赛中，3期临床试验的失败将赛诺菲送到了竞赛队伍的末尾。默沙东在在10月份拿出了令人瞠目的40亿美元预付款，与第一三共合作开发三款ADC，紧随阿斯利康和BioNTech的脚步，这两家公司都从第一三共获得了自己的ADC。

而就在几天前，百时美施贵宝（BMS）加入了ADC领域，为SystImmune的2期实体瘤候选药物预付了8亿美元。葛兰素史克（GSK）近日也从Hansoh Pharmaceutical获得了第二个ADC许可。

赛诺菲似乎在2022年3月一度领先，与Seagen签署了三款ADC药物合作开发协议。然而，这些药物目前还没有一个进入临床。