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Cell:全面解析转移性癌症中的细菌,为开发新型癌症疗法奠定基础

来源:生物世界 2024-04-11 09:20

研究团队惊讶地发现,不仅仅是结直肠癌的转移瘤中含有大量细菌。通常我们认为大多数人类共生细菌生活在肠道中,因此更容易随着结直肠癌的转移而传播到身体的其他部位。

荷兰癌症研究所的研究人员在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为:A pan-cancer analysis of the microbiome in metastatic cancer 的研究论文。

 

该研究绘制了一份详细的转移性肿瘤中的细菌目录,在分析了26种癌症的4000多个肿瘤样本后,揭示了这些肿瘤内细菌的多样性,以及它们如何与癌细胞和周围环境相互作用。例如,有些细菌与免疫治疗不良反应有关。这项研究为更好地理解细菌如何帮助或阻碍癌症治疗铺平了道路。

 

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转移是癌症患者死亡的主要原因,许多治疗方法也是针对转移性癌症。因此,研究团队对转移性肿瘤进行了更深入的研究,探索其中细菌的存在及其与肿瘤的相关性。

 

在来自26种癌症的4160个转移性肿瘤活检组织中,研究团队对宏基因组学、基因组学、转录组学和患者临床数据进行了分析,实际上,这些数据异常庞大——400TB,而且,细菌DNA只占其中极少一部分,因此,研究团队利用计算机来筛选其中来自细菌的DNA信息,从而绘制了转移性肿瘤中出现的细菌分布图。

 

研究团队惊讶地发现,不仅仅是结直肠癌的转移瘤中含有大量细菌。通常我们认为大多数人类共生细菌生活在肠道中,因此更容易随着结直肠癌的转移而传播到身体的其他部位。该研究发现,这些肿瘤中的细菌具有器官特异性趋向,缺氧肿瘤中富集了厌氧菌。细菌的多样性与肿瘤浸润中性粒细胞之间有关。

 

该研究还发现了肿瘤内细菌与癌症治疗效果之间的关联,例如,肺癌转移瘤中携带梭杆菌属(Fusobacterium)的患者对免疫检查点抑制剂(ICB)治疗的反应比没有这种细菌的同龄人差。而免疫检查点抑制剂治疗同样会影响肿瘤内细菌,例如,ICB治疗后,那些对治疗有积极反应的癌症患者的肿瘤中的放线菌、拟杆菌、双歧杆菌等细菌被耗尽。此外,研究团队还注意到,细菌种类越多样化,邻近的肿瘤细胞就越活跃。

 

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总的来说,该研究构建转移性肿瘤微生物组泛癌资源,为探索新形式的癌症治疗打开了大门,例如针对可能有助于肿瘤的细菌。这项研究有助于我们理解肿瘤复杂环境的运作方式,在这个环境中,各种细胞(包括细菌)共同生活并相互影响。

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