长期研究数据证实，氘可来昔替尼治疗中重度斑块状银屑病疗效与安全性可持续三年

近日，氘可来昔替尼用于治疗成年中重度斑块状银屑病患者的POETYK PSO长期扩展（LTE）试验的最新三年结果数据公布。持续接受治疗至第148周，临床应答率保持稳定，银屑病面积和严重程度指数改善至少75%（PASI 75）、PASI 90和静态医生全面评估（sPGA）0/1的应答率分别为73.2%、48.1%和54.1%（采用改良无应答者插补法（mNRI））。此外，氘可来昔替尼的安全性特征与此前保持一致，随着时间的推移，不良事件（AE）或严重AE的发生率没有增加，也未出现新的安全性信号。

这些数据（口头报告编号 #FC02.7）和其他 49 篇摘要将在 2023 年 10 月 11-14 日于德国柏林举行的欧洲皮肤病与性病学学会（EADV）大会上公布，以展现百时美施贵宝在皮肤病学研究领域的承诺。

“此次新公布的三年积极结果进一步凸显了氘可来昔替尼作为首个且目前唯一获批的、每日一次口服的TYK2抑制剂，其长期疗效和可靠安全性。这些结果也增强了我们对氘可来昔替尼作为成年中重度斑块状银屑病口服治疗选择的信心。” POETYK-PSO临床试验研究者、加州大学洛杉矶分校皮肤病学教授兼主任医师、医学博士、公共卫生学硕士April Armstrong表示， "对于患者们而言，更长时间的疾病缓解意味着他们可以更好地专注于生活的其他方面，而 POETYK-PSO 的长期数据进一步证明我们有能力为那些正在寻求口服治疗方案的患者提供全新标准治疗。”

研究的安全性分析评估了1519名患者，这些患者在POETYK PSO-1、POETYK PSO-2和POETYK PSO-LTE中至少接受了一次氘可来昔替尼治疗。疗效分析评估了关键性POETYK PSO-1 和 POETYK-PSO 2 研究中513 名从第 1 天起就持续接受 氘可来昔替尼治疗、并转入 LTE 试验的患者。在安全性分析中，从主研究随机化开始的累积暴露为 3294 个患者年（PY）。

从基线开始持续接受氘可来昔替尼治疗的患者，其临床疗效维持至第148周，PASI 75应答率（第16周，61.1%；第52周，72.6%；第148周，73.2%）、PASI 90应答率（第16周，35.2%；第52周，45.6%；第148周，48.1%）和sPGA 0/1应答率（第16周，57.5%；第52周，58.1%；第148周，54.1%）均维持稳定。

三年时，每100患者年（PY）的累积暴露调整发生率（EAIR）与两年时观察到的发生率类似或有所下降，分别为：AE（144.8，154.4）、严重AE（5.5，6.1）、因 AE而停药（2.4，2.8）、带状疱疹（0.6，0.7）、恶性肿瘤（0.9，0.9）、主要不良心血管事件（0.3，0.4）、静脉血栓栓塞（0.1，0.1）和死亡（0.3，0.4）。每100患者年的累计暴露调整发生率（EAIR/100PY）是根据所有处于风险的患者中，发生AE的患者数与总暴露时间之比来计算的（对于发生AE的患者，暴露时间是从开始到第一次出现AE的时间；对于未发生AE的患者是总暴露时间。

“作为TYK2领域创新领导者，百时美施贵宝将继续推进对氘可来昔替尼这一全球首创银屑病口服疗法的长期研究，并探索其在各种严重免疫介导疾病中的全部潜力。”百时美施贵宝高级副总裁兼免疫学、心血管和神经科学开发负责人Roland Chen医学博士表示，“此次公布的新数据有力验证了氘可来昔替尼有潜力为中重度斑块状银屑病患者带来长期、具有临床意义的获益。”

目前氘可来昔替尼 尚未在中国获批。国家药典委员会已确认制剂的中文通用名称为氘可来昔替尼片，英文名称为DeucravacitinibTablets，但等待国家药品监督管理局最终批准。

关于POETYK PSO临床研究项目

POETYK PSO是用以评估选择性TYK2抑制剂氘可来昔替尼疗效和安全性的临床研究项目。两项全球多中心、随机、双盲III期研究POETYK PSO-1（NCT03624127）和POETYK PSO-2（NCT03611751）旨在评估氘可来昔替尼 （6 mg，每日一次）对比安慰剂和阿普米司特（30 mg，每日两次）用于治疗中重度斑块状银屑病患者的疗效和安全性。其中POETYK PSO-1共入组666名患者，POETYK PSO-2共入组1,020名患者。POETYK PSO-2还包括第24周后的随机撤药和再治疗阶段。

POETYK PSO-1和POETYK PSO-2研究的共同主要研究终点均为：与安慰剂相比，在第16周达到PASI 75（银屑病面积与严重程度指数评分改善至少75%）和静态医生总体评估评分0或1分（sPGA 0/1，皮损清除/基本清除）的患者比例。关键次要研究终点包括与阿普米司特相比，在第16周达到PASI 75、PASI 90和sPGA 0/1的患者比例，以及评估氘可来昔替尼 对比安慰剂和阿普米司特的其他指标。

两项临床研究中，治疗16周和24周时，氘可来昔替尼治疗组达到sPGA 0/1、PASI 75和PASI 90的患者显著更多。应答可持续至第52周：POETYK PSO-1研究中，接受氘可来昔替尼 并在第24周时达到PASI 75的患者中，有81%（187/230）在第52周时维持应答；在POETYK PSO-2研究中，80%（119/148）继续接受氘可来昔替尼 治疗的患者维持PASI 75应答，而在撤药的患者中这一比例为31%（47/150）。

在完成为期52周的POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2 的研究后，患者可参加 POETYK PSO长期扩展（LTE）试验（NCT04036435），以开放标签形式继续接受氘可来昔替尼（6 mg，每日一次）治疗。共计 1,221 名患者参加了LTE试验，并接受了至少1次氘可来昔替尼治疗。研究使用治疗失败规则插补法来分析疗效，同时使用改良无应答插补法和实际观察法进行了敏感性分析，这些分析已用于其他药剂的类似分析。

除POETYK PSO-1、POETYK PSO-2和POETYK PSO-LTE外，百时美施贵宝目前还开展了另外两项III期研究以评估氘可来昔替尼用于银屑病治疗的情况，它们分别是POETYK PSO-3（NCT04167462）和POETYK PSO-4（NCT03924427）。

关于银屑病

银屑病是一种常见的慢性、系统性免疫介导疾病，严重损害患者的身体健康、生活质量和工作效率。作为一个全球性严重问题，全世界至少1亿人受到各类银屑病的影响，其中欧洲约有1,400万人，美国约有750 万人。近四分之一银屑病患者的疾病严重程度为中度至重度。高达90%的银屑病患者为寻常型银屑病或斑块状银屑病，其特征是界限清楚的圆形或椭圆形斑块，表面通常覆有银白色鳞屑。尽管目前已有有效的系统性治疗方案，但许多中重度斑块状银屑病患者仍未得到充分治疗甚至未经治疗，且目前的治疗方案并无法满足其治疗需求。银屑病影响患者的情绪健康，带来日常与职场的社交压力，造成生活质量下降。此外，银屑病还与多种可能影响患者健康的合并症相关，包括银屑病关节炎、心血管疾病、代谢综合征、肥胖、糖尿病、炎症性肠病和抑郁症。

关于氘可来昔替尼

氘可来昔替尼是一种具有独特作用机制的口服、选择性酪氨酸激酶2（TYK2）变构抑制剂，也是一类新的小分子药物代表。它是首个正在进行多种免疫介导疾病临床研究的选择性TYK2抑制剂。百时美施贵宝的科学家们设计氘可来昔替尼来选择性地靶向TYK2，从而抑制IL-23、IL-12和 I型干扰素（IFN）的信号传导，而这些细胞因子都是参与多种免疫介导疾病发病机制的关键细胞因子。氘可来昔替尼通过与TYK2的调节结构域结合实现高度选择性，促成对TYK2及其下游功能的变构抑制。在生理浓度范围内，氘可来昔替尼选择性地抑制 TYK2。在治疗剂量下，氘可来昔替尼不会抑制JAK1、JAK2或JAK3。