Immunity：在肠道微生物组中加入特定类型的细菌或能增强机体的抗肿瘤免疫力

2021年12月8日 讯 /生物谷BIOON/ --肠道微生物群落的组成与肿瘤的发展即机体抗肿瘤免疫力的效率均有关联，近日，一篇发表在国际杂志Immunity上题为“Microbiota-specific T follicular helper cells drive tertiary lymphoid structures and anti-tumor immunity against colorectal cancer”的研究报告中，来自匹兹堡大学等机构的科学家们通过研究发现，小鼠肠道微生物组中常见的一种细菌或能为机体免疫系统“充电”从而帮助抵御结肠中的癌细胞进展。

三级淋巴结构包含辅助T细胞、B细胞和自然杀伤细胞，其能为免疫细胞的成熟创造有利环境，这就表明，癌症治疗很有可能成功。

图片来源：Abigail Overacre-Delgoffe

本文研究结果表明，肝螺旋杆菌（Helicobacter hepaticus）或能促进机体的适应性免疫反应，并促使辅助性T细胞和产生抗体的B细胞的选择性激活，并引发结肠肿瘤缩小从而延长小鼠的生存期；这项开创性的研究提供了强有力的证据来支持利用机体肠道菌群来治疗对常规药物和免疫疗法产生耐受性的晚期结肠癌肿瘤。

研究者Timothy Hand教授表示，改变肠道微生物组或许并不必依赖于偶然性来获得治疗优势；与其使用粪便移植并希望获得正确的微生物组成，如今研究人员更有条件基于有益细菌所产生的分子来开发更有效的药物疗法。结肠癌是一种常见的致命性疾病，由于肿瘤有能力修饰其所处的微环境并躲避免疫系统的识别，因此其并不会对免疫疗法产生反应。为了帮助这些患者，肿瘤学家不得不依赖于“更粗暴”的治疗方法，比如手术、化疗和放疗等，所有这些方法都会产生副作用，而寻找到一种新方法来使无法产生反应的癌症对免疫疗法产生反应或许有望改善癌症治疗的游戏规则。

有趣的是，一些患者在治疗结直肠癌上要比其他患者好，而肠道微生物组或许就是解开这一谜题的关键；为了测试通过调节结肠中细菌群落的组成是否能增强宿主机体的抗肿瘤免疫力，研究人员在患者结肠癌的小鼠机体的肠道中植入了肝螺旋杆菌，其能栖息到肠道内厚厚的粘液层中，并能诱发强烈的免疫反应。添加肝螺旋杆菌或能让肿瘤的数量和尺寸明显减少，还能延长动物的寿命；研究者观察到，针对肿瘤位点的辅助性T细胞、B细胞和自然杀伤细胞的水平升高了，而且其会形成高度组织化的结构，并未免疫细胞的成熟创造有利环境，这也就提示，癌症疗法很有可能会成功。

图片来源：https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(21)00494-5

研究人员并未检测到细胞毒性T细胞激活的增加，其是免疫疗法的作用靶点，这就表明，这种测序或许需要重新考虑是否能治疗结肠癌从而帮助辅助性T细胞发挥作用。研究者Abigail Overacre-Delgoffe博士表示，忽视肠道菌群对癌症疗法治疗成功的影响或许是非常可怕的，我们需要考虑患者每天经历的所有事情，这些事情或许就会导致疗法的成败，因此我们不能再忽视细菌了，因为其或许影响着一切。

综上，本文研究结果表明，在宿主机体引入具有免疫原性的肠道菌群或许会促进结肠中T滤泡性辅助细胞相关的抗肿瘤免疫力，这就揭示了一种有望治疗结直肠癌的新型治疗性策略和靶点。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Abigail E. Overacre-Delgoffe，Hannah J. Bumgarner，Anthony R. Cillo, et al. Microbiota-specific T follicular helper cells drive tertiary lymphoid structures and anti-tumor immunity against colorectal cancer, Immunity (2021). DOI: 10.1016/j.immuni.2021.11.003