Nature子刊：罗伊氏乳杆菌生物膜制剂有望预防坏死性小肠结肠炎

坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis, NEC）是一种使人虚弱和致命的疾病，影响早产儿。在 NEC 病例中，肠道组织会发炎，严重时会导致肠道缺血和死亡。治疗 NEC 通常需要通过手术切除濒死的肠道组织。

美国国家儿童医院围产期研究中心首席研究员、小儿外科医生Gail Besner博士说，“即使经过数十年的研究，患有NEC 的婴儿的预后仍然没有什么变化。30%到50%的NEC婴儿会因此死亡。即使那些存活下来的婴儿也会面临终生的挑战，包括短肠综合征（short-gut syndrome）和神经发育迟缓。”

Besner博士和她的合作者Michael Bailey博士和Steven Goodman博士一直在研究预防 NEC 的新型解决方案。他们开发了一种新型益生菌系统，利用生物膜（biofilm）的持久性来改善对NEC婴儿的益生菌给送。该益生菌系统已授权给 Scioto Biosciences 公司使用。他们在一项新的研究中介绍了利用罗伊氏乳杆菌（Limosilactobacillus reuteri）的生物膜制剂在仔猪模型中预防NEC的情况。相关研究结果于2023年10月23日发表在Scientific Reports期刊上，论文标题为“Superior performance of biofilm versus planktonic Limosilactobacillus reuteri in protection of the intestines and brain in a piglet model of necrotizing enterocolitis”。

Besner博士说，“我们之前的研究已表明，这种益生菌生物膜制剂对小鼠和大鼠模型有效。但科学家们在啮齿类动物身上发现了一些有效的方法，却未能将其转化到人类身上，这样的例子比比皆是。我们希望证实这种预防 NEC 的方法能在与人类更相似的动物模型中发挥作用。”

因此，Besner 博士和她的团队将极具挑战性的 NEC 仔猪模型搬到了她的实验室进行研究。值得注意的是，早产仔猪和早产人类在体型和肠道解剖方面非常相似。早产儿通常需要的护理，包括药物和液体、鼻胃管喂养和全天候监测，都包括在这种模型中。

实验1中，前额皮质中的活化小胶质细胞。图片来自Scientific Reports, 2023, doi:10.1038/s41598-023-44676-5。

来自这种仔猪模型的数据验证了啮齿类动物模型的研究结果。他们的研究结果表明，生物膜状态下的罗伊氏乳杆菌比浮游的罗伊氏乳杆菌更能预防与 NEC 相关的发病率和死亡率。重要的是，生物膜状态下的罗伊氏乳杆菌不仅能保护肠道免受NEC的伤害，还能保护大脑，这一发现对NEC幸存者具有重要的潜在意义。

Scioto Biosciences 公司创始人兼首席执行官 Joe Trebley 博士说，“仔猪是一个很好的模型，可以帮助准备在新生儿身上开展的研究。这项新研究的数据有助于我们了解这种新型生物膜制剂的安全性和有效性。这将有助于我们与美国食品药品管理局（FDA）合作规划未来的人体研究。”

这些作者开发的一种类似的益生菌制剂SB-121 已经在患有自闭症谱系障碍（ASD）的成年人中进行了一项1b临床试验。

自闭症患者的大脑和肠道症状之间的关联已在文献中得到证实，半数以上的自闭症患者也有腹部问题。该临床试验主要评估了SB-121的安全性，还发现一些参与者在ASD测试结果中表现出治疗驱动的改善（Scientific Reports, 2023, doi:10.1038/s41598-023-44676-5）。

Besner博士说，“综合来看，这项针对仔猪的新研究、之前的啮齿类动物研究和最近的SB-121临床试验为在有发生NEC风险的新生儿中开展临床试验奠定了坚实的基础。我们很高兴能继续开展这项研究，希望有一天早产儿能有更多的选择来保护他们免受 NEC 的伤害。” （生物谷 Bioon.com）

参考资料：

1. Samantha J. Wala et al. Superior performance of biofilm versus planktonic Limosilactobacillus reuteri in protection of the intestines and brain in a piglet model of necrotizing enterocolitis. Scientific Reports, 2023, doi:10.1038/s41598-023-44676-5.

2. Probiotics delivered in biofilm state protect the intestines and brain in necrotizing enterocolitis model
https://medicalxpress.com/news/2023-10-probiotics-biofilm-state-intestines-brain.html