为什么压力会让血糖升高？Nature研究揪出“幕后推手”：大脑杏仁核通过“神经专线”操控肝脏，2 型糖尿病风险与情绪脑有关

在现代社会，压力早已成为每个人生活中的 “常客”——早高峰的通勤焦虑、职场的 KPI 压力、社交场合的紧张感，甚至对健康的担忧，这些无形的压力不仅会让我们情绪低落、失眠焦虑，还可能在不知不觉中 “偷袭” 身体的代谢系统。

近日，国际顶级期刊《Nature》发表了一篇题为 “Amygdala–liver signalling orchestrates glycaemic responses to stress” 的研究报告，来自美国西奈山 Icahn 医学院等机构的科学家们找到了一个关键线索：大脑里一个负责处理情绪的区域——内侧杏仁核（medial amygdala，MeA），竟然能通过一条 “神经专线” 连接肝脏，把压力直接转化为血糖升高，长期下来可能大大增加患 2 型糖尿病的风险。

2 型糖尿病早已不是 “老年病”，而是全球性的健康危机——目前全球约有 5 亿人受其困扰，不仅要长期控制饮食、注射药物，还可能面临心血管疾病、肾衰竭、视网膜病变等严重并发症。过去我们知道，长期压力大的人更容易得 2 型糖尿病，但始终没搞清楚 “压力” 这种看不见摸不着的东西，是怎么一步步打乱血糖的。之前的研究大多盯着下丘脑、脑干这些控制饥饿、消化的 “基础生理中枢”，但这次新研究打破了常规：它首次发现，杏仁核这个传统上和 “害怕、紧张” 等情绪挂钩的脑区，竟然是调节血糖的 “新玩家”。

为了摸清杏仁核的作用，研究人员在小鼠身上做了一系列实验。

他们发现，不管是让小鼠处于 “社交压力”（比如闻到陌生雄性小鼠的气味）、“视觉压力”（比如被仿真蜘蛛追逐），还是 “物理压力”（比如短暂束缚），小鼠大脑里的内侧杏仁核神经元都会迅速 “活跃起来”——而且这种活跃发生在血糖升高之前。更关键的是，即使小鼠没有任何压力，只要用特殊方法（化学遗传学技术）人为激活内侧杏仁核的神经元，小鼠的血糖就会像遇到压力时一样升高；但奇怪的是，这些小鼠并没有表现出焦虑、恐惧等应激行为（比如在高架十字迷宫里不敢进开放臂）。这说明，内侧杏仁核的神经活动是 “精准打击” 血糖的，和情绪行为没关系。

MeA神经元的应激激活或能调节葡萄糖的水平

那么，杏仁核是怎么 “指挥” 肝脏升血糖的呢？

研究人员用病毒示踪技术（就像给神经通路装了 “荧光追踪器”）发现，内侧杏仁核并没有直接连接肝脏，而是通过一个 “中间站”——腹内侧下丘脑（ventromedial hypothalamus，VMH），形成了一条 “MeA→VMH→肝脏” 的多突触神经回路。更令人意外的是，这条回路的作用完全不依赖传统的 “应激激素”——比如肾上腺分泌的皮质酮、胰腺分泌的胰高血糖素，甚至肾上腺素。研究人员给小鼠注射了抑制皮质酮合成的药物（甲吡酮）后，激活内侧杏仁核依然能让血糖升高，这说明它走的是一条 “不依赖激素的快速通道”。

进一步实验显示，当小鼠遇到急性应激（比如 30 分钟的束缚）时，内侧杏仁核神经元的活动会增加约两倍，血糖水平也随之显著升高，部分小鼠的血糖甚至接近翻倍；而当研究人员激活 “MeA→VMH” 这条回路时，肝脏释放的葡萄糖量明显增加——通过丙酮酸耐受试验和同位素标记技术证实，这些葡萄糖不是来自肝脏储存的糖原，而是肝脏 “新合成” 的（也就是糖异生过程）。这意味着，压力来临时，杏仁核会通过这条回路 “命令” 肝脏紧急合成葡萄糖，为身体应对威胁提供能量，这是一种进化留下的 “生存本能”，但长期滥用就会出问题。

图：投射到VMH的MeA神经元调控血糖的下游通路，即 “MeA→VMH→交感神经→肝脏糖异生” 的多突触回路

研究中最贴近现实的发现是：反复压力会 “搞坏” 这条神经回路，再加上高脂饮食，会让血糖彻底失控！

当小鼠反复暴露于压力（比如每天多次遭遇 “领地入侵”）时，内侧杏仁核→VMH→肝脏的回路会逐渐变得 “麻木”——下次再遇到压力，杏仁核神经元不那么活跃了，血糖反应也变弱了。

但这种 “麻木” 不是好事，而是代谢紊乱的开始：研究人员通过特殊方法减少内侧杏仁核中投射到 VMH 的神经元后，这些小鼠在吃高脂饮食时，血糖水平比正常小鼠更高，糖耐量也更差，肝脏里调节血糖的受体（比如 α2A 肾上腺素受体减少、β2 肾上腺素受体增加）也出现异常，这些都是 2 型糖尿病的典型特征。简单说，长期压力让身体 “对压力脱敏”，但代谢系统却在悄悄 “崩溃”，再配上高油高糖的饮食，2 型糖尿病的风险自然就上去了。

这项研究不仅帮我们解开了 “压力致糖” 的谜团，还为防治 2 型糖尿病提供了新方向。过去医生可能会建议 “少吃多动”，但现在我们知道，调节压力、保护大脑里的这条 “代谢回路” 也很重要。

不过，研究还有很多待解的问题：比如内侧杏仁核里有不同类型的神经元（兴奋性的谷氨酸能神经元和抑制性的 GABA 能神经元），它们在这条回路里分别起什么作用？短期压力和长期压力对回路的影响有什么不同？如果通过冥想、正念等方式减轻压力，能不能修复已经受损的回路，从而降低糖尿病风险？

未来，随着对这条 “杏仁核 - 肝脏” 回路的研究越来越深入，或许我们能开发出更精准的治疗方法，比如通过调控特定神经元的活动，让压力不再 “连累” 血糖。但对普通人来说，现在就该意识到：管理压力不只是为了心情好，更是在保护自己的代谢健康，远离 2 型糖尿病的威胁。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Carty, J.R.E., Devarakonda, K., O’Connor, R.M. et al. Amygdala–liver signalling orchestrates glycaemic responses to stress. Nature (2025). doi：10.1038/s41586-025-09420-1