我国脱发人数超2.5亿 人类真的有望攻克脱发难题吗？

人的头皮上有10万－15万个毛囊，每个毛囊会长出一根头发，平均每个人大约有十万到十五万根头发。每个毛囊的生命周期不同，每天都有毛囊进入休止期，同时也有头发进入生长期，但总体来看，约有84%的头发在生长期，14%的头发处在休止期，2%的头发在脱落期。一般来说，每天掉落的头发不超过100根，就不算病理性脱发，没必要过度担心；但如果平均每天掉的头发超过100根，并持续3个月以上，就需要及时就诊检查了。

图片来源：lilyhairpro

此前国家卫健委调查数据显示，我国脱发人数超2.5亿，平均每6人中就有1人脱发，其中男性约1.63亿，女性约0.88亿，30岁前脱发的比例高达84%，比上一代人的脱发年龄提前了20年，呈现明显的低龄化趋势。不少人认为，脱发是因头发太油；其实，脱发分生理性和病理性两种，生理性脱发属正常，病理性脱发则需看医生。截至2020年末我国脱发人群已突破2.52亿人，脱发人群基数庞大，且呈年轻化发展趋势。造成脱发的原因很多，遗传因素、免疫因素、精神压力过大、熬夜、药物（如化疗脱发）等都会引起脱发。

脱发困扰着很多人，近年来科学家们围绕着人类脱发进行了大量研究，2021年10月，发表在国际杂志Nature Aging上的一项最新研究中^[1]，来自美国西北大学费恩柏格医学院的研究人员通过研究揭示毛囊干细胞在衰老期间或会失去粘性逃离毛囊，从而导致脱发；研究人员表示，在衰老的雄性小鼠中新发现的一种秃头原因可能也揭示了人类脱发的原因。文章中，研究人员用绿色荧光蛋白标记了活体小鼠的毛囊细胞，包括毛囊干细胞，并使用长波长的激光来观察衰老过程中的毛囊细胞。他们对同一个毛囊反复观察了许多天，结果观察到了不寻常的细胞逃逸的迹象。接下来，他们比较了年轻小鼠和年老小鼠的毛囊干细胞的基因表达水平。他们发现年老毛囊干细胞中负责粘附的基因表达较少。随后研究人员确定了一组可能调节这些细胞粘附基因的特殊基因。他们通过基因敲除了两个基因，即FOXC1和NFATC1，从而培育出双敲除突变小鼠。结果就是从四个月开始，脱发进展迅速。在12至16个月内，这些突变小鼠变得完全秃头。最后，他们利用活体成像观察这些突变小鼠的毛囊干细胞逃出情况，并捕捉到这些干细胞迁移离开它们所在的干细胞微环境的行动。

8月，来自中国浙江大学的科学家们在ACS Nano杂志上刊文表示^[2]，他们开发了一种用可溶解的微针贴片来治疗脱发；文章中，研究人员用一种可生物降解的聚乙二醇脂类化合物包覆铈纳米颗粒，随后他们将透明质酸和含铈纳米颗粒的混合物倒入模具中，制成了这种可溶解的微针贴片。研究人员发现，与领先的局部治疗相比，含有铈的微针贴片在覆盖面积、密度和直径上都相似，可以更快地促进小鼠毛发的再生，而且使用频率可能更低；因此，将铈纳米颗粒引入皮肤的微针贴片是雄激素性脱发患者逆转脱发的一种有前途的策略。随着年龄的增长，机体的毛囊干细胞会减少，从而导致脱发。6月份，发表在Nature杂志上的一篇研究报告中^[3]，来自东京医科牙科大学等机构的科学家们通过研究发现，肥胖或会加速脱发的发生，他们指出，肥胖引起的诸如高脂饮食所产生的压力会加速头发的稀疏。文章中，研究人员分析发现，对没有表现出明显毛发稀松的C57老年雄性小鼠（20个月）喂养高脂肪食物，而对照组的小鼠则喂养正常食物，在喂养一个多月后发现高脂饲料喂养的老龄小鼠显示出毛发疏松。接下来，为了研究肥胖对毛囊的影响，雄性C57小鼠从2个月大的时候就被喂食高脂肪食物，直到12个月，而对照组的小鼠则是同时期喂食正常食物，结果发现，喂食高脂肪食物的小鼠毛发数量减少了，毛发出现蓬松，相关研究结果也表明，高脂肪饮食喂食的小鼠的脱毛是非常严重且不可逆的。

高脂肪饮食诱导脱发的机制示意图

图片来源：https://www.nature.com/articles/s41586-021-03624-x

刊登在国际杂志Cell Reports上的一篇研究报告中^[4]，来自中国科学院大学等机构的科学家们通过研究揭示调节人类皮肤毛发再生的新机制，有望帮助开发治疗脱发等疾病的新型疗法。研究人员通过联合研究揭示，miR-24在限制毛囊祖细胞再生能力方面所扮演的关键角色和机制，或为治疗脱发提供了新的治疗途径。他们发现，在毛囊祖细胞被激活前，毛囊从休眠到激活的转变与名为miR-24的microRNA分子的明显下调直接相关；通过构建并分析小鼠模型，研究人员发现，miR-24能发挥作用来限制毛囊祖细胞对生长刺激的敏感性。在皮肤上皮细胞中，miR-24的过量表达会明显减缓毛囊祖细胞的激活和毛发的循环周期进展，同时这种条件性的消融或会明显加速毛发的循环周期，并使得毛囊对生长刺激的敏感性增强。此前来自国外的研究人员发现，补充维生素E或有望增加头发的数量，从而帮助治疗脱发；研究者表示，与安慰剂组相比，生育三烯补充组志愿者的毛发数量显著增加，前者在8个月补充结束时增加了34.5%，而安慰剂组减少了0.1%。且与安慰剂组相比，补充维生素E胶囊可增加脱发志愿者的头发数量。

2021年4月发表在Nature杂志上的一篇报告中^[5]，哈佛大学的研究人员就指出，放轻松或有望治疗脱发，文章中，他们揭示了慢性压力调节机体毛囊干细胞的分子机制。相关研究结果为探索慢性压力引起的脱发的治疗方法奠定了基础，研究者所揭示的机制能通过控制GAS6分子在真皮乳头中的表达，将肾上腺产生的压力激素与HFSC激活联系起来；此外，将GAS6注射到皮肤中，即使在小鼠经历慢性压力时，也能重新启动小鼠的毛发生长。此前发表在Dermatologic Surgery杂志上的一篇研究报告中^[6]，来自韩国延世大学医学院等机构的科学家们通过研究发现，脂肪细胞间充质干细胞培养液或能显著提高雄激素性脱发患者的毛发密度和体积。研究结果表明，总体上安慰剂组和研究组参与者都显示出头发密度增加。在初次就诊时，安慰剂组和研究组的头发密度分别为87.3±5.55/cm2和88.5±5.18/cm2；因此各组之间的初始头发量没有显著差异；而在第12周的最后一次就诊中，安慰剂组的头发密度为89.3±3.79/cm2，ADSC-CM组的头发密度为102.1±4.09/cm2，显示出统计学上的显著差异（p<0.05）。

miR-24的表达与毛囊祖细胞的激活之间存在负相关关联。

图片来源：Fengzhen Liu，et al. Cell Reports (2021). DOI: 10.1016/j.celrep.2021.109225

去年Nature杂志上发表的一篇研究报告中^[7]，来自波士顿儿童医院等机构的科学家们通过研究利用人类干细胞中再生出了毛囊，这或许有望实现无限的毛囊的供应，从而在临床上帮助治疗脱发。文章中，Lee等人优化了从人类多能干细胞中产生包含表皮和真皮的皮肤类器官所需的培养条件，随后他们顺序地将生长因子添加到干细胞中，首先利用BMP4和转录因子的抑制剂TGF-β诱导表皮的形成，接下来用生长因子FGF2和BMP抑制剂对细胞进行处理，诱导颅神经嵴细胞的形成，从而就能形成真皮，超过70天后毛囊开始出现，最终就会产生毛发。来自卡罗林斯卡学院的研究人员在^eLife杂志上刊文表示^[8]，所谓的刺猬信号通路的受控激活会导致重新形成小鼠的毛囊和毛发。研究人员在转基因小鼠的皮肤细胞中激活了刺猬基因信号，随后他们发现，刺猬基因信号可以产生新的毛囊，但只有在角质形成细胞和成纤维细胞同时激活的情况下才能产生。

科学家们除了在脱发研究上取得了大量重要成果外，近期关于脱发疗法的临床试验也频频传来捷报，2021年4月，礼来公司和因赛特医疗（INCYTE）联合宣布，旗下产品JAK抑制剂巴瑞替尼（baricitinib）在治疗重度斑秃患者的第二项Ⅲ期临床试验BRAVE-AA1中获得积极结果，有望成为首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的斑秃疗法。11月，开拓药业宣布其自主研发的男性雄激素性脱发药物福瑞他恩获中国国家药品监督管理局（NMPA）同意，即将开展注册性III期临床试验。福瑞他恩是全球首个进入注册性III期临床试验用于雄激素性脱发治疗的雄激素受体（AR）拮抗剂，其用于治疗雄激素性脱发和痤疮的潜在同类首创外用药物。福瑞他恩的中国注册性III期临床试验将采用随机、双盲、多中心的试验设计，计划入组416例受试者，使用安慰剂作为对照组，试验时间为24周。该III期临床试验旨在评估福瑞他恩治疗中国成年男性雄激素性脱发患者的有效性和安全性，主要终点为24周结束时，目标区域内非毳毛数量（TAHC）对比基线的变化。开拓药业已于今年9月宣布了福瑞他恩治疗男性雄激素性脱发患者的中国Ⅱ期临床试验达到临床终点，数据显示其有效性和安全性良好，并且确定了Ⅲ期临床试验的用药剂量，即将开展的中国Ⅲ期临床试验将在中国20多家医院开展，预计将在元旦前后开始招募受试者入组。

未来相信科学家们还会投入大量精力进行脱发相关领域的研究和临床试验，人类未来定能攻克脱发的难题！（生物谷Bioon.com）

参考资料：

【1】Zhang， C.， Wang， D.， Wang， J. et al. Escape of hair follicle stem cells causes stem cell exhaustion during aging. Nat Aging 1， 889–903 (2021).doi：10.1038/s43587-021-00103-w

【2】Anran Yuan， Fan Xia， Qiong Bian，et al. Ceria Nanozyme-Integrated Microneedles Reshape the Perifollicular Microenvironment for Androgenetic Alopecia Treatment. ACS Nano， 2021； doi：10.1021/acsnano.1c05272

【3】Morinaga，H.， Mohri，Y.， Grachtchouk，M. et al. Obesity accelerates hair thinning by stem cell-centric converging mechanisms. Nature 595， 266–271 (2021). doi：10.1038/s41586-021-03624-x

【4】Fengzhen Liu，Xia Zhang，You Peng， et al. miR-24 controls the regenerative competence of hair follicle progenitors by targeting Plk3， Cell Reports (2021). doi：10.1016/j.celrep.2021.109225

【5】Choi， S.， Zhang， B.， Ma， S. et al. Corticosterone inhibits GAS6 to govern hair follicle stem-cell quiescence. Nature 592， 428–432 (2021). doi：10.1038/s41586-021-03417-2

【6】Lee， Young In MD*，？； Kim， Jihee MD*，？； Kim， Jemin MD*； et al. The Effect of Conditioned Media From Human Adipocyte-Derived Mesenchymal Stem Cells on Androgenetic Alopecia After Nonablative Fractional Laser Treatment， Dermatologic Surgery：December 2020 - Volume 46 - Issue 12 - p 1698-1704 doi：10.1097/DSS.0000000000002518

【7】Jiyoon Lee，Cyrus C Rabbani，Hongyu Gao，et al. Hair-bearing human skin generated entirely from pluripotent stem cells，Nature. 2020 Jun；582(7812)：399-404.doi： 10.1038/s41586-020-2352-3

【8】Xiaoyan Sun，Alexandra Are，Karl Annusver，et al.Coordinated hedgehog signaling induces new hair follicles in adult skin， eLife (2020).doi：10.7554/eLife.46756